丁鑫哲 金春明 张 航 宫方岩 邓 梦 高 宇 李飞飞 隋昌达

    1.牡丹江医学院第一临床医学院，黑龙江牡丹江 157011；

    2.牡丹江医学院附属红旗医院检验科，黑龙江牡丹江 157011

    乳腺癌是女性第一大癌症，具有很高的病死率，其发病率也在不断上升。2020 年世界卫生组织国际癌症研究机构发布的最新癌症数据显示：2020年全球乳腺癌新增病例数超过230 万例，占总病例的11.7%，首超肺癌位列榜首[1]。而我国2020 年新发病例数也居高不下，约为42 万例。由于早期乳腺癌缺乏特异性的临床表现，发现时通常已进展到疾病晚期，故寻找敏感性好、特异度高的生物标志物对于乳腺癌的早期诊断、治疗检测和预后判断具有重要的临床意义。膜联蛋白(annexin，ANX)是一类有Ca2+依赖性的酸性磷脂和膜结合蛋白[2]。恶性肿瘤的发生、发展涉及多种病理生理改变，如细胞分裂周期异常、信号转导通路的变化、细胞骨架结构改变等，而ANX 家族成员的功能几乎涵盖上述每一个环节[3-5]。最近的研究表明，ANX 的异常表达与乳腺癌的发生发展密切相关，包括肿瘤细胞的浸润、转移、增殖、耐药、复发及预后等，可能成为今后研究乳腺癌的一个重要分子靶点。本文就ANX 与乳腺癌关系的研究进展做一综述。

    1 ANX结构

    ANX 在1978 年首次被发现，它是从牛肾上腺中提取出的一种可溶性蛋白，可依赖Ca2+使分泌囊泡聚集，故称“突触蛋白”[6]。ANX 是一个高度保守的多基因家族，成员分布较广泛，包含5 组500 多个成员，其中A 组由脊椎(哺乳)动物构成，包括常见的12 种，为ANX A1 ～A11 和A13；B 组为无脊椎动物；C 组为真菌和霉菌；D 组为植物；E 组为原生生物[7]。

    ANX 的结构特征是高度保守的“核心”结构域，称之为C 端，由四个(在ANX A6 中为8 个)同源ANX 重复序列组成，长度约为70 个氨基酸，它们紧密连接构成具有轻微曲率的高度α-螺旋盘，并由Ca2+连接于膜表面 ......