景荣先 曾 媛 张国林

    1.南京医科大学附属苏州医院 苏州市立医院药学部，江苏苏州 215002；

    2.辉瑞 (中国)研究开发有限公司中国药物研发部临床药理部，上海 201203；

    3.苏州市药品检验检测研究中心，江苏苏州 215104

    单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb)已成为抗肿瘤治疗领域发展最为迅猛的生物药类型[1-2]。目前已批准上市的治疗性mAb 类药物有70 余种，结构多为两条重链和两条轻链经二硫键和非共价键联合形成的免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)大分子。mAb 类药物抗原表位、理化性质和生物活性均一性程度较高，能特异性与靶标分子结合，免疫原性低，患者耐受性好。但由于其分子量大、立体结构复杂，在生产、纯化、贮存和运输等过程中易产生变异体，影响药物的安全性、有效性、稳定性和生物学活性，甚至产生免疫原性导致严重后果[3-4]。

    程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1，PD-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等都是mAb 药物的靶点[5-6]。肿瘤细胞高表达细胞程序性死亡-配体1/2(programmed cell death ligand 1/2，PD-L1/L2)，抑制T 细胞功能，导致肿瘤细胞无法被杀灭，而PD-1 mAb 药物可以阻断这一通路，恢复T 细胞功能，使免疫细胞继续杀伤肿瘤细胞。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)参与多种恶性肿瘤的发生和细胞迁移、凋亡过程，是肿瘤治疗的关键靶点之一 ......