吴明俊 尹雨婷 陈 园▲

    1.新疆医科大学研究生院，新疆乌鲁木齐 830054；2.新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科，新疆乌鲁木齐 830001

    肢端肥大症是一种进展缓慢的内分泌疾病，一般起病隐匿，其病因是由于生长激素(growth hormone，GH)的分泌增加，GH刺激肝脏产生胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)，并导致其分泌增加，过度分泌的GH和IGF -1可促进全身软组织、骨和软骨增生，使患者出现典型的肢端肥大症症状和体征，还可导致呼吸、消化、心血管和糖代谢等多系统并发症。临床上约95%的患者是由分泌GH的垂体瘤引起的，少数情况下是由垂体增生、GH或促生长激素释放激素(growth hormone-releasing hormone，GHRH)的异位分泌引起[1-2]。有关肢端肥大症的发病机制，目前研究显示与GH腺瘤中的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α亚基(guanine nucleotide binding protein gs subunit alpha，GNAS)体细胞突变、种系突变、信号分子、转化基因、蛋白激酶的过度表达，异位GHRH分泌以及部分微小核糖核酸(microRNA，miRNA)差异表达有关。肢端肥大症发病机制还有很大一部分尚不明确，本文对现有的研究做一综述，以增加对该疾病发生机制的认识。

    1 散发性肢端肥大症

    约有95%的肢端肥大症患者有散发性的垂体GH腺瘤，这种腺瘤来自一种GH细胞或垂体前叶中分泌GH和催乳素(prolactin，PRL)的混合细胞[1]。散发性肢端肥大症的发生机制一般包括细胞信号转导失调和细胞周期中断。

    1.1 细胞信号转导失调

    分泌GH的肿瘤细胞的信号传导失调一般包括GNAS基因的体细胞突变以及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)在GH腺瘤中的过度表达。

    1.1.1 GH腺瘤中的体细胞 GNAS 突变 GH腺瘤最常见的原因是 GNAS 基因20q13.3的体细胞突变 ......