汪怡婷 郑凯旋 李茂全▲

    1.成都医学院公共卫生学院，四川成都 610500；2.成都市青白江区中医医院中药房，四川成都 610300

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种退行性神经系统疾病，占所有老年痴呆病例的60%～80%。全世界目前估计有超过5000万痴呆患者，到2050年该患病数量可能会达到1.3亿，给社会带来巨大负担[1]。AD患者最常见的表现是认知障碍和精神行为症状，主要病理机制为β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)异常沉积，tau蛋白过度磷酸化导致神经元缠结和氧化应激等[2]。肠道和大脑之间双向交流的途径被称为微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis，MGBA)，AD患者肠道微生物失调可破坏免疫功能、加剧炎症反应并诱导Aβ沉积。饮食、益生菌和粪便微生物移植(fecal microbial transplantation，FMT)等以微生物为靶点的治疗方式有助于改善AD症状[3]。本文从AD的肠道菌群变化，微生物对神经内分泌、免疫和代谢的影响以及潜在的以微生物为靶点的治疗方式等方面对MGBA在AD中的作用与机制进行综述。

    1 AD患者肠道菌群变化

    人体微生物组由各种细菌、真核生物和病毒构成，它们之间以及与宿主之间相互作用，影响消化、肠道微生物合成、新陈代谢和炎症等。人体中定植的微生物至少有100万亿，远超人体细胞的数量，其中大部分能够在胃肠道中发现[4]。人体肠道由平衡的微生物群组成，主要有厚壁菌门和拟杆菌门，占总数的90%。肠道微生物群处于不断变化中，受到许多因素影响，如饮食不均衡、心理压力、抗生素过度使用、疾病等。

    微生物群与AD病理的关系已得到证明，患者认知功能的改变可能与肠道促炎性菌群引起的外周系统性炎症存在密切联系。Vogt等[5]研究发现AD患者肠道中的厚壁菌门和放线菌门丰度降低，拟杆菌门丰度升高，可能会促进神经炎症和Aβ斑块的形成。AD小鼠肠道中拟杆菌门升高且双歧杆菌丧失了保护性，同时大脑中炎性体和白细胞介素1β(interleukin-1β ......