郑域茹 吴燕燕 程 琳 林玉双

    福建省食品药品质量检验研究院，福建福州 350001

    药品微生物限度检查是保障临床用药的有效性以及药品安全性的重要措施[1-3]。非布司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，为新一代痛风治疗药[4]。本研究中的非布司他原料药作为制剂重要的上游产品，其微生物限度是反映产品安全性和质量可控性的重要指标之一。《中华人民共和国药典》2020年版对非无菌药用原料及辅料的微生物限度只规定了需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数，控制菌未作统一规定[5]。由于该原料药的下游产品为口服制剂，控制菌还应检查大肠埃希菌。为提高该原料药的质控水平，本研究拟建立非布司他原料药的微生物限度检查法，为该药品的生产管理提供切实可行、行之有效的方法学参考。

    1 仪器与材料

    1.1 主要仪器设备

    ME2002E电子天平(梅特勒托利多)、HVA-110高压蒸汽灭菌器(日本Hirayama)、HFsafe-12CY生物安全柜(上海力康)、HTY-306A过滤系统(浙江泰林)、IPP410培养箱(德国Memmert)、BagMixer 400CC均质器(法国Interscience)、侧边过滤膜均质袋(法国Interscience)和VITEK2 COMPACT全自动微生物鉴定仪(梅里埃)。

    1.2 菌种

    金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]、大肠埃希菌[CMCC(B)44102]、铜绿假单胞菌[CMCC(B)10104]、枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63501]、黑曲霉[CMCC(F)98003]和白色念珠菌[CMCC(F)98001]均购自于中国食品药品检定研究院。

    1.3 培养基

    胰酪大豆胨琼脂培养基(TSA)(批号：210421)、沙氏葡萄糖琼脂培养基(SDA)(批号：210929)、胰酪大豆胨液体培养基(TSB)(批号：211210)、麦康凯液体培养基(批号：200823)和麦康凯琼脂培养基(批号：200321)均购自于北京三药科技开发有限公司，经培养基适用性检查，均符合要求。

    1.4 稀释剂与冲洗液

    pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液和含3%吐温80的pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液。

    1.5 供试品

    非布司他原料药。

    2 方法

    2.1 试验用菌悬液的制备

    参照《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1105的方法制备适宜浓度的菌悬液[5] ......