丁倩倩 唐新茹 张昌浩▲ 黄晓光 王 雪 孙 雪 杨 慧

    1.延边大学药学院，吉林延吉 136200；2.吉林省博大伟业药物研究有限公司，吉林长春 130000

    舒更葡糖钠(sugammadex sodium)是一种改良的新型γ-环糊精，是首个可以在全身麻醉期间逆转神经肌肉阻滞的选择性松弛结合剂，其作用机制是通过包裹罗库溴铵的环戊烷过氢菲环使其失活，从而发挥神经肌肉阻滞的逆转作用[1-3]。2005年，荷兰的Organon Biosciences公司首次报道了有关舒更葡糖钠的临床使用；2008年7月，由默沙东公司研发的舒更葡糖钠注射液(商品名：Bridion)宣布在欧洲批准上市，而中国也在2017年4月获批准上市，并在临床开始应用[4-5]。

    二甲氨基甲酰氯是在合成舒更葡糖钠的工艺中由所参与的主要原料氯化剂(如草酰氯、磷酰氯、亚硫酰氯)和N，N-二甲基甲酰胺(N，N-Dimethylformamide，DMF)经Vilsmeier反应形成的一种基因毒性杂质，属于2A类致癌物[6]。基因毒性杂质是一种可使DNA被直接或间接破坏导致突变、重组及染色体断裂，最终致癌变及致突变性的物质，具有较低的安全阈值，低浓度时便可产生严重的致癌风险[7-11]。因此，建立一种能对舒更葡糖钠中的二甲氨基甲酰氯残留量进行准确检测的方法是必要的。根据人用药品注册技术要求国际协调会(International Conference on Harmonization，ICH)M7指南[12]来确定二甲氨基甲酰氯的限度，得到二甲氨基甲酰氯的TD50数值为0.625 mg/(kg·d)，而舒更葡糖钠的最大日剂量(以舒更葡糖钠活体计)为16 mg/(kg·d)，经计算后得到舒更葡糖钠中遗传毒性杂质二甲氨基甲酰氯的限度为0.000 07%。根据其限度较低，对仪器的灵敏度要求更严格，常规的气相色谱、液相色谱等难以准确检测，故本研究采用灵敏度高、定量分析准确、检测限较低、选择性高的气相色谱-质谱联用技术(gas chromatographymass spectrometry ......