余 星 刘文炽 肖婧雯 张 彦

    1.福建医科大学附属福州市第一医院心内科，福建福州 350004；2.福建医科大学附属第一医院创伤外科，福建福州 350004

    衰老是生物体结构和功能随着年龄的增长而下降的一种自然过程，心脏重量随着年龄的增长而增加，而心肌细胞数量逐渐减少，这种功能性心脏细胞的持续丧失伴随着再生活动的下降[1]。心肌细胞的衰老伴随着心肌收缩力降低，自噬功能及抗应激能力不断下降，最终引起心功能障碍[2-3]。近年来，延缓心肌细胞衰老作为预防心血管疾病的潜在靶点受到广泛关注。二甲双胍是治疗2 型糖尿病的一线首选药物[4]，其除了具有降糖作用外，在干预衰老的几个关键通路中具有独特的地位[5]，使用二甲双胍可降低衰老相关疾病(包括癌症和心血管疾病)的全因病死率[6]。Xia 等[7]发现二甲双胍可以通过抑制内皮细胞衰老，从而缓解5-氟尿嘧啶诱导的小鼠肠道损伤。AMP 活化蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK]是许多细胞途径的关键调节因子，在防治衰老方面起着至关重要的作用。二甲双胍可激活心肌细胞、肝细胞和骨骼肌细胞的AMPK，从而保护心血管。沉默信息调节剂2 相关酶1(sirtuin1，Sirt1)是一种NAD+依赖性脱乙酰酶，参与细胞周期调控、炎症、自噬和衰老等大量生物过程，在预防人类各种疾病方面发挥着重大作用。但目前有关二甲双胍是否对衰老心肌细胞具有保护作用及AMPK/Sirt1 在其中发挥的作用并无确切研究。本研究通过观察潜在抗衰老药物二甲双胍对百草枯诱导的小鼠心肌细胞衰老的影响以及AMPK/Sirt1 信号通路在其中的作用，探讨二甲双胍的心脏保护作用，以期为心脏衰老的防治提供新的治疗思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    HL-1 心肌细胞系(武汉普诺赛科技公司)；二甲双胍、β-半乳糖苷酶活性检测试剂盒(北京索莱宝科技公司)；百草枯(阿拉丁公司)；活性氧检测试剂盒(江苏碧云天生物公司)；β-actin 抗体、Anti-AMPK 抗体、Anti-Sirt1 抗体(abcam 公司) ......