周芷伊 赵 莉 王衡新 蒋飞荣 舒长宏 邓姣梅 潘任桃 邓友田

    1.天地恒一制药股份有限公司，湖南长沙 410331；2.湖南安生美药物研究院有限公司，湖南长沙 410000

    活络消痛胶囊是由刺五加浸膏、威灵仙、当归、制川乌、制草乌等10 味药材组成的传统中药制剂，具有通经活络、舒筋止痛的功效。用于风寒湿痹，经络闭塞，筋骨疼痛，四肢麻木。据文献报道，活络消痛胶囊治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)具有较好的临床疗效[1-3]，此外，还可用于治疗颈椎病[4]及糖尿病周围神经病变等慢性疾病[5]。

    KOA 具有发病率高、病程长、阶梯性明显、对生活质量影响大等特点[6-9]。活络消痛胶囊治疗此类疾病需长期反复用药，但其安全性数据暂无报道，无法确认长期用药对身体造成的影响，大多中成药目前仍存在安全性信息尚不明确的问题，这在一定程度上影响了其疗效与安全性[10-11]。为初步探讨其临床用药安全性，本研究开展活络消痛胶囊单次给药和6 个月重复给药毒性试验研究，判断药物的蓄积毒性反应、剂量毒性效应关系、毒性靶器官及可逆性，推测重复用药的安全剂量范围，提示临床试验中需重点监测的指标，以便为临床长期用药提供依据。

    1 仪器与试剂

    1.1 仪器

    ME1002E 型电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]、DF50Vet 型动物用五分类血液细胞分析仪(深圳市帝迈生物技术有限公司)、BS-430 型全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)、K-Lite6B 型电解质分析仪(梅州康立高科技有限公司)、C3100 型全自动凝血分析仪(北京普利生仪器有限公司)、URIT-150Vet 型动物尿液分析仪(桂林优利特医疗电子有限公司)、ECLIPSECi-L 型尼康生物正置显微镜(NIKON)、ImageViewDS-1600 型成像系统(杭州图谱光电科技有限公司)

    1.2 药品与试剂

    活络消痛胶囊(天地恒一制药股份有限公司，批号：201401)，临床拟用剂量：一次4 粒，一日3 次，0.35 g/粒，4.20 g 内容物/d，每0.35 g 胶囊内容物相当于0.66 g 生药，成人日服生药量为7.92 g 生药/d。

    异氟烷(深圳市瑞沃德生命科技有限公司，批号：1902801)、血细胞分析用溶血剂LYF-1(深圳市帝迈生物技术有限公司，批号：2021022201)、血细胞分析用稀释液(深圳市帝迈生物技术有限公司 ......