王莉芳 李晓春

    (陕西省食品药品监督检验研究院 陕西 西安 710065)

    丙泊酚注射液是临床静脉全麻诱导药、“全静脉麻醉”的组成部分或麻醉辅助药。本品通过激活GABA受体—氯离子复合物，发挥镇静催眠作用。临床剂量时，丙泊酚增加氯离子传导，大剂量时使GABA受体脱敏感，从而抑制中枢神经系统，产生镇静、催眠效应。起效快，作用时间短，以2.5mg/kg静脉注射时，起效时间为30～60秒，维持时间约10分钟左右，苏醒迅速。有病例使用丙泊酚注射液后发生过敏反应，包括Quincke氏水肿，支气管痉挛、红斑和低血压，可引起局部注射部位疼痛，极少发生血栓和静脉炎，个别病例药物漏入静脉外时，可能出现严重组织反应。本文对其溶血、过敏及刺激性进行研究。

    1.材料

    1.1 药物与试剂

    丙泊酚注射液(Ⅱ)(规格：10ml∶100mg)，按供试品说明书中规定的临床最大人用量进行给药，剂量为2.5mg/kg。供试品原液浓度为10mg/ml，注射剂量0.25ml/kg，相当于临床人用最高剂量。

    1.2 仪器

    电子天平，德国塞多利斯公司，型号：BS2202S，分度值10mg。

    1.3 实验动物

    新西兰兔(雌雄兼用)；体重：2.2～2.4kg；豚鼠：(雌雄各半)；体重：300～350g，均由西安沣渭新区实验动物养殖场提供。实验动物生产许可证号：SCXK(陕)2012-002；饲料：家兔全价颗粒饲料，由西安市迪乐普生物资源开发有限公司提供，生产许可证号：SCXK(陕)2014-004。

    1.4 实验环境

    普通级实验室，室温20～25℃，相对湿度40%～55%，每小时换新风15次。实验动物使用许可证号：SYXK(陕)2013-001。

    2.方法

    2.1 刺激试验[2-4]

    新西兰兔8只，按体重、性别随机分为2组，即供试品原液组和供试品稀释液组：按供试品说明书中规定的临床最大用量进行给药[1]，剂量为2.5mg/kg。供试品原液浓度为10mg/ml，注射剂量0.25ml/kg，相当于临床人用最高剂量，4只分别于左侧耳缘静脉以无菌操作方法静脉注射剂量为2.5mg/kg，于右侧等速等体积静脉注射5%葡萄糖注射液。供试品稀释液组：4只分别于左侧耳缘静脉以无菌操作方法静脉注射用5%葡萄糖注射液1∶2稀释的丙泊酚注射液(Ⅱ)。给药剂量仍为临床最大剂量2.5mg/kg，注射剂量0.76ml/kg ......