朱珍珍

    (上海交通大学药学院 上海 200240)

    介于DDI对药物在体内代谢及处置过程产生的重要影响，在FDA和CFDA颁布的临床前研究指导中已经明确要求在新药临床研究申请(IND)时递交的研究资料要包含CYP的抑制和诱导。为规避后期研发风险，很多制药公司已利用上述体外研究手段将DDI的研究提至药物发现的早期。DDI大致分为由代谢酶引起的DDI和由转运体引起的DDI。

    1.代谢酶介导的DDI

    由代谢酶的抑制或诱导产生的DDI是临床上引起DDI最重要的原因之一。代谢酶的抑制可能会导致药物代谢受阻，降低体内清除率，体内暴露量增加，引起毒性反应。代谢酶的诱导可能会使药物在体内的代谢和清除加快，体内暴露量降低，而无法达到药效。药物代谢酶种类繁多，而CYP家族是最重要的代谢酶家族之一，其参与了市场约75%的药物的代谢。因此CYP介导的DDI是重点考察对象。

    很多药物研发公司在新药发现早期(一般确定体外药效后)就开展CYP抑制研究 ......