陈沛琼 马麟娟 周坚红(通讯作者)

    (浙江大学医学院附属妇产科医院 浙江 杭州 310006)

    维生素A是指天然维生素A及其体内代谢后的衍生物视黄醇(retinol)、视黄醛(retinaldehyde)、视黄酸(retinoic acid,RA)以及其他相似的人工合成物，又称类维生素A(retinoid)。其中RA是活性最强的维生素A形式，在体内主要存在三种异构体，全反式视黄酸(all-trans-retinoic acid, ATRA)、9-顺式视黄酸(9-cis-retinoic acid,9-cis-RA)和13-顺式视黄酸(13-cisretinoic acid,13-cis-RA)，其中ATRA发挥主要生物学作用。维生素A在体内主要以视黄醇-视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)的形式转运至靶器官，经过一系列酶代谢最终转化为RA。RA与视黄酸受体(retinoic acid receptor, RAR)和类视黄醇X受体(retinoid X receptor,RXR)结合，激活信号通路并调控基因表达，从而发挥生物学作用。

    1.维生素A在普通妇科疾病中的研究进展

    1.1 维生素A与子宫肌瘤

    子宫肌瘤被认为是一种性激素依赖性疾病，其发病机制具体仍不明确，视黄醇信号通路相关基因的改变是其重要发病机制之一[1]。子宫平滑肌瘤组织由增生的平滑肌细胞和细胞外基质组成，降低细胞外基质可有效抑制肌瘤进展，Malik等[2]实验发现ATRA可降低细胞外基质，包括胶原蛋白1、胶原蛋白4、纤连蛋白，从而抑制平滑肌细胞增殖。乙醇脱氢酶1(ADH1)是将视黄醇转化为RA的重要酶，Csatlos等[3]发现ADH1在子宫肌瘤组织中的表达明显低于正常子宫组织，表明RA不足与子宫肌瘤的发生相关。另国内学者肖发菊等[4]通过雌孕激素诱导子宫肌瘤大鼠模型，并予ATRA进行干预，发现ATRA可显著减少子宫肌瘤大鼠模型子宫重量、子宫系数，同时显著降低血清雌二醇、孕酮水平，表明ATRA具有抑制子宫平滑肌细胞增殖的作用。

    1.2 维生素A与子宫内膜异位症

    子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是指内膜细胞在异位生长、发育、出血并引起症状，其发病机制中经血逆流学说、在位内膜决定论受到广泛认可，异位内膜雌激素合成能力改变，使其更容易在异位组织生长增殖[5]。在体内RA与RAR、RXR结合诱导17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)基因转录 ......