马士芬 黑利娟 徐俊荣(通讯作者)

    (1延安大学医学院 陕西 延安 716000)(2西安市第三医院 陕西 西安 710000)

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是我国最常见的慢性肝脏疾病之一，且发病率呈逐年上升趋势。治疗上，生活方式改善是主要的治疗手段，但在疾病晚期阶段疗效有限，药物治疗就显得尤为重要。治疗NAFLD的药物，主要针对它的发病机制进行研究的，如二次打击学说与肠道菌群失调[1]。常见的是改善代谢过程；细胞氧化应激与炎症及纤维化；调节肠道微生态等途径。本文将针对以上途径的最新药物进展进行综述。

    1.改善代谢过程的药物

    糖脂代谢紊乱引起肝细胞内脂质过量沉积是NAFLD形成的第一次打击。改善糖脂代谢则可以延缓疾病的发展，常见的药物类型有胰岛素增敏剂和调脂药，由于这些药物疗效有限，并且存在一定的副作用从而限制了它们在临床的使用[2]。不断有新的药物被研发，如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、法尼醇X受体(FXR)的激动剂、脂肪酸-胆酸偶合物。

    利拉鲁肽作为长效GLP-1类似物，具有增强胰岛素分泌、抑制食欲中枢、延缓胃排空的作用。Armstrong[3]等对利拉鲁肽治疗超重和非糖尿病非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)患者疗效进行检测，发现实验组体重和血糖水平得到良好的控制，同时39%的患者肝脏脂肪变性和气球样变显著改善，没有加重肝纤维化，但小叶炎症和NAFLD的活动度评分(NAS)没有明显变化 ......