陈金兰 姚万龙

    (1广州市医药职业学校 广东 广州 510430)(2汕头经济特区鮀滨制药厂 广东 汕头 515041)

    兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂，能有效快速治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食道炎和卓-艾综合征等[1]。兰索拉唑在国内的常用剂型主要为肠溶片，若肠溶衣破损导致肠溶作用降低，药物在胃液中遇酸降解[2]。鉴于一致性评价研究，兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊存在剂型上的差异，且参比制剂的选择，对于后续的研究开展将存在难点。本研究将参照日本武田制药的兰索拉唑肠溶胶囊原研处方，制备兰索拉唑肠溶微丸胶囊，并通过体外溶出曲线对自制品进行综合评价。

    1.仪器和试药

    ZRS-8GD型智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)；1260型高效液相色谱仪(Aglient公司)；DJ-150型低温挤出造粒机(深圳信宜特科技有限公司)；GY-500型高速离心流化滚圆机(深圳信宜特科技有限公司)等。

    兰索拉唑原料药(桂林华信制药有限公司)；兰索拉唑工作对照品(汕头经济特区鮀滨制药厂)；兰索拉唑肠溶胶囊(日本武田药品工业株式会社)；各药用辅料均符合2015版中国药典的要求，其他试剂均为分析纯。

    2.方法与结果

    2.1 处方设计

    兰索拉唑原料药对湿、热、光不稳定，特别是酸性环境下降解更快[3]，易由白色变成红棕色，且水溶性差[4]。兰索拉唑素丸处方设计应加入水溶性辅料、崩解剂和碱性保护剂。以挤出滚圆制粒替代丸芯上药，降低素丸的制备成本。在常规的素丸和包衣处方考察中发现，改变处方中的辅料种类及其用量，不能根本改变自制兰索拉唑肠溶胶囊与原研药在体外溶出的一致性。因此，对兰索拉唑原料进行气流粉碎，试验结果D90的粒径控制在3um～7um能达到良好的溶出效果。

    微晶纤维素用量不同 ......