史国慧 曹青日(通讯作者)

    (苏州大学药学院 江苏 苏州 215123)

    康普瑞汀A4(CA4)是一种顺式二苯乙烯类天然化合物，它能够抑制肿瘤血管的生成，是一种新型的抗肿瘤药物。然而CA4水溶性极差，导致其在体内疗效较低，限制了临床应用。为此，研究者们对CA4进行了各种修饰及前药研究，其中康普瑞汀磷酸二钠(CA4P)是极具代表性的一种，国外该药已进入Ⅲ期临床研究阶段[1]。但是，由于纳米材料的代谢产物存在一定的细胞毒性，导致无法确认其安全性。而聚乳酸～羟基乙酸共聚物(PlGA)恰好可以弥补这一缺点，它水解生成的乳酸和羟基乙酸这两种内源性代谢产物，很容易被人体代谢，所以它几乎没有系统毒性。并且它具有可调的降解速率，被广泛应用于药物缓控释体系中[2]。因此，笔者考虑以PlCA为载体材料，制备CA4缓释纳米制剂。

    本研究以CA4为模型药物，在药物的分析方法建立、溶解度、辅料相容性等方面进行了处方前研究，为后续CA4纳米制剂的开发奠定基础。通过这些试验来估算是否需要更稳定剂型，一旦在此过程中发现主药在溶解度和相容性上存在问题，则可考虑改进其剂型设计，保证后期处方研究顺利进行。

    1.仪器与试药

    1.1 仪器

    安捷伦1260高效液相色谱仪、FA2004电子天平(上海舜宇恒平科学仪器有限公司) ......