刘珍 王彦 闫超

    (上海交通大学药学院 上海 200240)

    在多物质的液相色谱分离过程中，常常包含有酸碱离子型化合物，除了通过筛选色谱柱、更改流动相种类和比例等方式外，调节流动相的pH值常常是改善该类物质分离度的有效手段。本文从理论上进行分析，并且辅以具体的实例，阐述了这一行为在色谱分离中的应用和注意事项。

    1.流动相pH值对分离的影响

    流动相的pH值对酸碱离子型的物质影响最为显著，其保留与pH值的关系有详细的理论分析[1]。简单来说，酸性物质在低pH条件下呈分子态，保留较强；在高pH条件下呈离子态，保留较弱。碱性物质在高pH条件下呈分子态，保留较强；在低pH条件下呈离子态，保留较弱。

    对于中性物质，保留时间一般不受pH值影响，重现性相对比较好；对于离子型物质，如上所述，在一定的pH值范围内，保留时间受pH值影响很明显，特别是临近pKa附近，微小的pH值波动就可能使保留时间出现较大的变化，导致方法的重现性较差。

    图1 不同pH值下离子型物质的分子-离子态转化和保留时间的变化

    离子型物质的离子化过程如下：

    上图从微观和宏观上很好的描述了这种现象[2] ......