类风湿关节炎动物模型研究概况(1)
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【摘 要】 类风湿关节炎是以关节滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病,病因及发病机制尚未完全清楚,具有易复发、难治愈、致残率高等特点。动物模型在RA机制研究、药物筛选等方面具有重要的作用,文章对现阶段较常用的类风湿关节炎的造模方法、发病过程、机制及其优缺点进行阐述,以期为今后的实验、临床研究提供依据。
【关键词】 关节炎,类风湿;动物模型;自身免疫性疾病;综述
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜慢性炎症病变为主要特征的自身免疫性病变。我国的患病率为0.32 %~0.36 %,是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一[1]。国内外学者对RA进行了大量的动物实验研究,并形成了一些较为成熟的动物模型,本文对现阶段较常用的关节炎模型进行简要阐述,以期借鉴。
1 佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型
AA模型最先由细菌学家Freund于20世纪50年代创立,是建立免疫性关节炎动物模型的常用方法[2]。多数是在大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml致炎;但另有研究表明,0.15 ml注射量可能是RA模型复制中的最佳注射量[3,4]。其发病机制主要为分子模拟理论,CFA皮内注射延缓机体吸收,造成对机体不断刺激而产生继发性自身免疫应答反应。
AA大鼠模型的原发病变属急性应激反应,致敏后即可出现致炎侧的关节、足跖红肿。18~24天达峰值,持续3天后逐渐减轻;致炎后10天左右发生继发病变,属自身免疫应答反应,20天左右达高峰,一般表现为造模后出现的致炎侧、非致炎侧(对侧) 及双前肢的关节和足跖肿胀,耳、尾“关节炎”结节等[5]。
该模型是目前应用最广泛的模型复制方法,具有耗费少、方法简单易行、病理表现类似于RA等优点;但AA缺乏慢性病理过程 ......
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