P—糖蛋白与类风湿关节炎多药耐药的关系的研究进展(1)
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【摘 要】 文章复习了有关P–糖蛋白与类风湿关节炎多药耐药的研究文献，从风湿关节炎多药耐药现象，P–糖蛋白的发现及结构、P–糖蛋白的耐药机制，以及P–糖蛋白与类风湿关节炎多药耐药的关系进行了分析和综述。
【关键词】 关节炎，类风湿；P–糖蛋白；抗风湿药；耐药性；文献综述
类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis，RA )是一种慢性进行性自身免疫性疾病，因医疗费用和关节致残丧失劳动能力给社会造成的经济负担，影响到全球0.5 %～1 %的人口[1]。目前治疗RA的主要药物是改善病情抗风湿药(disease–modifying antirheumatic drugs，DMARDs)，但治疗过程中多药耐药(multiple drug resistance，MDR)的产生严重影响了治疗的效果[2]，并逐渐引起了人们的重视[3，4]。经典的多药耐药，其耐药途径由P–糖蛋白(P–glycoprotein，P–gP)介导，已经被研究证实与肿瘤耐药密切相关，但在RA的治疗中却刚刚被认识。因此，明确P–gP在RA患者多药耐药中的作用，有助于对多药耐药的机制及对抗措施进行深入研究，提高RA的前瞻性预测和个体化治疗，在RA的研究领域中具有重要的现实意义。本文对P–gP在RA多药耐药的机制及相关研究进展进行综述。
1 RA多药耐药现象
RA的基础治疗药物如甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)既是DMARDs药物也是抗肿瘤药，与肿瘤的研究类似，在RA的治疗过程中，部分患者服用MTX6个月左右会出现对药物敏感性降低的现象，进入平台期，即MTX药物抵抗，导致疗效不佳。除了MTX，其他的DMARDs药物(包括金制剂、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、氯喹和羟氯喹)在治疗过程中也存在耐药现象，Galindo等[5]对2296例RA患者从1985–1994年进行了10年的随访研究 ......
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