3 RA滑膜血管新生与低氧微环境

    RA微环境的特点之一在于关节局部的低氧状态。RA的低氧微环境和炎症反应有密切关系，同时也是促进血管新生、加重炎症反应的动因[20-22]。

    与骨关节炎相比，RA滑膜和滑液中的氧张力显著低于骨关节炎。有人用微电极直接检测RA患者关节内氧张力，仅为26 mm Hg，而正常人达74 mm Hg[23]。RA低氧微环境的机制可能和滑膜炎症状态下滑膜细胞增殖致使代谢增加、氧代谢的低氧信号通路活化、增殖细胞与供应血管壁之间的距离增加有关。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor， HIF)是细胞对低氧反应的一个重要转录因子，调节约1%的人类基因。致炎细胞因子可以上调HIF，并在RA滑膜中过度表达。 研究显示，HIF在RA滑膜衬里层和VEGF存在共表达[24]。另外，其他血管新生活性分子、促炎细胞因子如CXC家族的趋化因子、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)及肿瘤坏死因子α转化酶(tumor necrosis factor-α converting enzyme，TACE)，似乎都受HIF控制并放大其在低氧微环境中的炎症反应 ......