Wnt/β—catenin信号通路与骨关节炎(2)
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以及BMP-2基因的表达明显增加。MMP-13和血管内皮生长因子(VEGF)在成熟软骨细胞中的Wnt/β-catenin信号被激活的情况下刺激软骨细胞肥大化、基质矿化，从而诱导其表达[24-25]，导致软骨基质丢失的机制可能与β-catenin能够显著增加MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MT3-MMP及ADAMTS5的表达相关[25]。在转基因小鼠身上，特异调高Wnt/β-catenin信号通路会导致BMP-2、MMP-9、MMP-13的上调，引起骨赘生成以及软骨破坏等类似于KOA的症状[26]。MMP-13基因高表达的转基因小鼠，可出现类似KOA样的病理改变[27]。给小鼠注射人骨形态发生蛋白-2腺病毒表达载体(Ad-BMP-2)，使BMP-2 mRNA的表达增高，能促进小鼠膝关节形成骨赘，而BMP-2抑制剂能够抑制骨赘的形成[28]。BMP-2通过Wnt配体诱导β-catenin介导的信号通路，调控软骨和骨生成[29]。BMP-2 mRNA表达的上调亦可发现于机械性损伤所致的KOA的软骨细胞中[30]。
最新的研究发现，KOA患者外周血中BMPs和转录因子Runx2的表达明显增加，BMPs和转录因子Runx2可以作为判断疾病的活动性及其对治疗反应的指标[31]。Wnt/β-catenin通路的关键蛋白“LRP5”的抑制剂可以使KOA软骨细胞MMP-13 mRNA的表达量明显下降[32] ......
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