2.2 ERK1/2通路与软骨细胞的凋亡 ERK1/2可以通过增加p53活性、增强Bax表达和通过calpain的介导等途径引起细胞凋亡[22]。Gómez等[23]认为，在OA发病过程中软骨细胞的凋亡与花生四烯酸乙醇胺协同肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor，TNF)-α持续激活ERK通路密切相关。IL和TNF是引起OA的主要炎性分子，TNF-α是通过MEK1/2和核因子的途径来抑制Ⅱ型胶原和连接蛋白基因表达的，进而干扰了关节软骨的合成和重建，TNF-α能促进软骨细胞IL-1β的表达，二者产生协同作用，使软骨基质降解大于合成，导致软骨破坏[24]。TNF-α通过活化ERK引起MMPs活性增加，从而加速水分的丢失、细胞外基质的降解和细胞凋亡，ERK抑制剂又能下调TNF-α基因和蛋白质的表达，抑制细胞凋亡[25]。IL-1β在诱导MMPs表达时也需要ERK信号的转导[26]，IL-1β和TNF-α与相应的受体结合后，可经MAPK途径和核转录因子-κB(nuclear factor-κB ......