4 讨 论

    Dkk-1于1998年首次在两栖动物非洲蟾蜍胚胎细胞中被发现，编码为Dkk-1，是一种强大的Wnt信号通道的拮抗剂，随后的研究证实，人类的Dkk-1基因位于10号染色体10q11上。Dkk家族共有4种：Dkk-1、Dkk-2、Dkk-3和Dkk-4，除了DKK-3外，其余均为Wnt/β-catenin阻断剂，其中Dkk-1的作用最强。既往研究发现，Dkk-1通过与Wnt信号转导途径相应的受体结合来调控细胞的分化、增殖、迁移或癌变等特性，在肿瘤发生方面发挥重要作用。目前，Uderhardt等[13]利用小鼠类风湿关节炎模型研究发现，以Dkk-1的特异性抗体中和小鼠关节内的Dkk-l后小鼠血清中的骨保护素显著增加，关节局部破骨细胞数明显减少，骨吸收被抑制。用Dkk-l反义寡核苷酸治疗可抑制破骨细胞分化刺激因子的表达和破骨细胞的分化。这些研究提示，Dkk-l是体内骨平衡的负向调节者，推测抑制Dkk-1可能为治疗骨量丢失提供了新的思路 ......