缺氧诱导因子—1在类风湿关节炎中的作用机制(2)
2.2 非氧依赖的调节 除了氧依赖的调节，在常氧条件下，HIF-1α可受到炎症细胞因子如白细胞介素(interleukin，IL)-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α[7]、IL-6[8]的调节。细胞因子、生长因子和激素通过与特定的膜受体结合作用于靶细胞触发细胞内磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号传导通路诱导HIF-1α表达[9]。一些金属离子如镍和镉对HIF-1α的调节也具有重要作用。亚铁离子是PHD的辅酶，由于其与PHD结合不牢固，可被镍和镉等金属离子取代，从而抑制了PHD对HIF-1α的羟化作用，阻断了HIF-1α的降解途径，使其在常氧条件下仍可保持稳定[10]。此外，机械应力可参与对HIF-1α的调节，Wei等[11]研究表明，在人的牙髓细胞中，机械应力可促进HIF-1α和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor ......
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