3.4 其他作用 RA关节腔是一个缺氧的环境，而增生的滑膜组织需要更多的氧和营养供应；因此，糖代谢从有氧代谢转变为无氧酵解，HIF-1可诱导葡萄糖转运体和糖酵解酶产生增多，如6-磷酸-1-激酶和葡萄糖转运体GLUT1/GLUT3[23-24]。HIF-1α可活化丙酮酸脱氢酶激酶1进而阻断线粒体氧化。HIF-1也可诱导促凋亡蛋白BNIP3的基因表达，促进线粒体自噬和减少氧化代谢[25]。上述变化有助于降低氧耗和增加能量供应，有利于RA缺氧环境中细胞存活和增殖。PTEN是一个抑癌基因，RA-FLS表达明显减少，PTEN减少可上调HIF-1依赖的转录活性及蛋白表达，从而使细胞增殖和存活。此外，HIF-1可通过增强Mcl-1表达保护滑膜巨噬细胞免遭凋亡[26]。由此可见，HIF-1在RA滑膜炎的发病中可通过多个途径抑制细胞凋亡，促进细胞增殖与存活 ......