3.4 其他作用 RA关节腔是一个缺氧的环境，而增生的滑膜组织需要更多的氧和营养供应；因此，糖代谢从有氧代谢转变为无氧酵解，HIF-1可诱导葡萄糖转运体和糖酵解酶产生增多，如6-磷酸-1-激酶和葡萄糖转运体GLUT1/GLUT3[23-24]。HIF-1α可活化丙酮酸脱氢酶激酶1进而阻断线粒体氧化。HIF-1也可诱导促凋亡蛋白BNIP3的基因表达，促进线粒体自噬和减少氧化代谢[25]。上述变化有助于降低氧耗和增加能量供应，有利于RA缺氧环境中细胞存活和增殖。PTEN是一个抑癌基因，RA-FLS表达明显减少，PTEN减少可上调HIF-1依赖的转录活性及蛋白表达，从而使细胞增殖和存活。此外，HIF-1可通过增强Mcl-1表达保护滑膜巨噬细胞免遭凋亡[26]。由此可见，HIF-1在RA滑膜炎的发病中可通过多个途径抑制细胞凋亡，促进细胞增殖与存活 ...... 濠碘€冲€归悘澶愬箖閵娿儲韬ù锝堟硶閺併倝骞嶇€ｎ偅绨氱紒娑橆槹缁侊妇鎲撮崼鐔割槯闁哄啰濮电涵鍫曞蓟閵壯勭畽闁瑰瓨鐗旂粭鍛姜閽樺寮块柡鍌氭祫缁辨繈宕ｉ婵嗗幋闁哄嫷鍨甸～锕傚箹濠婂懎鍋嶇€殿喗娲橀幖鍛婂緞鏉堚晜鍩傞柍銉︾矎濞村棝鎯嶆担娴嬪亾濠垫挾绀夐悹鍥棑閸嬶綁宕欑拠鑼綄妤犵偞娲樺〒鑸电▔鐎ｎ偅鐓欓柣銊ュ閳ь剚绮庨弫鎼佹嚇閹寸姴顣奸柍銉︾箖閸ㄣ劑鍨惧⿰鍐ㄦ枾缂傚啯鍨块妴澶愬灳濠靛⿴鍟忛梻鍌ゅ枔閳ь剨鎷�


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