4 讨 论

    成纤维细胞目前被公认为是ECM的主要来源细胞，正常情况下处于静息状态，所以成纤维细胞的异常激活并转化为肌成纤维细胞是纤维化形成和发展的中心环节[5-6]，而α-SMA是肌成纤维细胞的标记性蛋白，可反映成纤维细胞表型改变。

    Wnt/β-catenin信号通路与SSc纤维化密切相关，在成纤维细胞向肌成纤维细胞发生表型转化中起着重要作用。研究发现，与正常人比较，SSc患者皮损成纤维细胞中β-catenin堆积，靶基因axin-2转录增加。在纤维化皮肤和肺组织中，Wnt-1和Wnt-10b表达增高[7]。动物实验研究表明，Wnt-10b转基因鼠表现皮肤增厚、皮肤纤维化、进行性的皮下脂肪丢失、胶原蛋白堆积、成纤维细胞活化、肌成纤维细胞聚集等，同时皮肤成纤维细胞中有持续存在的Wnt/β-catenin信号，且高表达α-SMA，证实了Wnt/β-catenin信号诱导纤维化的能力[8]。本研究发现，Wnt-1和人皮肤成纤维细胞共同孵育，能明显增加成纤维细胞α-SMA mRNA及蛋白表达 ......