兔骨关节炎模型中Wnt/β—catenin信号通路研究(3)
aggrecanases属于ADAMTS家族。MMPs能够降解软骨基质的所有成分,MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-13均发挥此作用;研究发现,MMP-1、MMP-8、MMP-13能够高效降解胶原纤维Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,其中MMP-13是促进基质降解的关键酶,由于其对Ⅱ型胶原有优先消化作用,而ADAMTS-4和ADAMTS-5可促进蛋白聚糖的分解代谢。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路可通过调控MMPs发挥对软骨基质的作用。Zhu等[5]发现,β-catenin的激活可导致MMPs的明显增加,引起软骨细胞外基质降解、软骨破坏。Shortkroff等[6]在体外培养软骨细胞并激活其中Wnt/β-catenin信号通路的表达,发现氨基葡聚糖含量显著降低,仅为对照组的16%,细胞外基质合成明显减少。Yuasa等[7]用Wnt3A培养或转入表达β-catenin可活化软骨细胞MMP-3、MMP-13、ADAMTS-4/-5蛋白酶的基因表达,引起细胞外基质的降解。
本实验研究发现 ......
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