2.2 miRNAs参与调控炎症性OA的软骨细胞功能改变 miRNAs广泛参与OA的炎症反应过程，尤其是炎症因子介导的软骨细胞凋亡[20]。在OA软骨中，存在着某种由透明质酸、纤连蛋白、胶原或蛋白聚糖等分子揭示的内源性损伤相关分子模式，这些分子能被TOLL样受体(TLRs)以一种外源性病原相关分子模式识别[21-22]。TOLL样受体信号能够激活NF-κB信号，后者能够诱导相关基因的表达，继而诱发OA的炎症反应[23]。同样，促炎细胞因子IL-1能够激活NF-κB信号，因此IL-1可能通过调控基因的表达，在关节软骨的分解代谢中发挥重要作用。

    众多miRNAs参与了对这些信号通路的调控。miR-155通过靶向调节TGF-β激活的蛋白激酶1结合蛋白2，抑制TGF-β激活的蛋白激酶1，继而抑制NF-κB和MAPK信号，从而负向调节TLR/IL-1介导的炎症性通路[24]。miR-146a则通过激活IL-1受体相关蛋白激酶1和TNF受体相关因子6，减少MMP-13、ADAMTS-5对Ⅱ型胶原和蛋白多糖的降解，抑制上述炎症性通路的激活[25-26]。IL-1β诱导产生的其他miRNAs包括miR-194和miR-27b等[27-28] ......