2.4 手术诱发

    2.4.1 前交叉韧带横断术 是近年采用较多的建立KOA动物模型的方法。刘建湘等[24]于直视下切断兔膝关节前交叉韧带，待伤口愈合后，患肢开始负重，随时间推移表层带软骨出现纤维化及软骨细胞数量减少，8周后病变进一步加重，软骨表层大部分细胞消失，说明切断前交叉韧带能够导致KOA，且随着造模时间延长，KOA的病理改变逐渐加重。这可能由于膝关节不稳定时，关节应力发生变化，引起关节的退行性改变。

    2.4.2 Hulth法[25] 采用Hulth法切除实验动物前后交叉韧带、内侧副韧带及内侧半月板，造成关节失稳、关节面的摩擦增加以及半月板所起的缓冲作用的缺失，术后12周可得到KOA模型。王云峰等[26]改良Hulth法，在切断前交叉韧带的同时剔除内侧半月板，成功复制不同时期KOA，观察发现造模2周即有早期OA改变，6，10，14周后分别出现中期、晚期和极晚期KOA改变。李炳辉等[27]在Hulth法的基础上引入直立负重，增加关节内应力，3周后即有早期OA改变，5周后得到稳定中期KOA动物模型。改进的Hulth法不仅缩短造模时间 ......