强直性脊柱炎遗传相关基因的研究进展(2)
2 TNF-α分子TNF是由单核-巨噬细胞及T淋巴细胞分泌产生的,参与多种免疫疾病及炎症反应的一类细胞因子[13],其基因位于6号染色体短臂p21区域内,包含于HLA-Ⅲ基因中。TNF-α主要通过炎性蛋白S100 A8和A9抑制一些髓源性细胞的分化及其活性,致使体内部分炎症细胞(T淋巴细胞和NK细胞)功能失调[14],从而引起免疫介导炎性过程,TNF Ⅰ型受体和TNF Ⅱ型受体在此过程中参与免疫调控及细胞分裂等生物学行为。1995年,Braun等[15]通过对AS患者关节液的研究发现,AS患者骶髂关节液中TNF-α mRNA明显高于正常人群,开启了AS与TNF-α之间联系的研究。随着分子生物学技术的发展,陈蕊雯等[16]2004年通过直接测序和PCR技术对TNF-α基因启动子SNPs进行基因分型,首次报道了中国汉族人群中AS患者的TNF-α-857C/T(rs179 972 4)的等位基因、基因型与正常人存在着显著性差异,而且TNF-α-857T对AS的致病性为不依赖于HLA-B27独立易感因素。相似的结果也被朱小泉等[17]报道,TNF-α-850C/T基因为中国汕头人群AS发病的易感基因 ......
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