类风湿关节炎基因治疗的研究进展(2)

http://www.100md.com 2016年11月1日 《风湿病与关节炎》2016年第11期

     2.2 细胞凋亡基因的治疗 许多研究表明，在人类自身免疫性疾病中，外周血存在单核细胞过度的细胞凋亡，而不一定是有缺陷的免疫细胞的凋亡，通过诱导细胞凋亡以及抑制细胞周期的延长改善RA关节破坏是一种新的治疗方向。目前发现在Fas基因的启动子区域，2个单核苷酸多态性是已经被证实了，主要包括-1377G-A和-670A-G。这些单核苷酸多态性的生物学功能还不确定，而Fas-1377位点的多态性可能与转录因子SP-1序列有关。Fas/FasL启动子区的基因变化可能在影响RA细胞凋亡中有重要意义[14]。

    FasL是Fas在体内的天然配体，属于TNF/LT家族。细胞凋亡机制的受损以及Fas基因的过度表达可能导致多种遗传性疾病。当Fas与FasL结合后，可以导致携带有Fas的细胞发生凋亡，而细胞膜上的Fas与Fas交联成Fas三聚体，继而诱导Fas分子胞质区死亡结构域(DD)与一种含有死亡结构域的Fas相关蛋白(FADD)结合，最终导致细胞凋亡的发生。CTLA4-FasL是CTLA4和FasL的胞外结构域的融合产物，是将T细胞的两种抑制分子整合到同一个分子中。重组腺相关病毒(AAV)编码鼠CTLA4-FasL融合基因(rAAV.CTLA4-FasL)注射到小鼠踝关节内后 ......