骨痹舒片是治疗类风湿关节炎的中药医院制剂，由制马钱子、田三七、络石藤等10味中药组成。前期研究表明，骨痹舒片能够显著减轻软骨破坏，延缓关节软骨退变[1]，促进软骨细胞增殖[2]。《医学衷中参西录》记载，马钱子“其毒甚烈，开通经络，透大关节之力，实远胜于它药也”，是中医治疗痹证的要药。其所含的生物碱成分马钱子碱和士的宁占马钱子总生物碱的80%[3]，两者分子量低，脂溶性好，极易跨膜吸收[4]，既是有效成分亦是毒性成分，主要对神经系统、免疫系统及肾脏产生毒性作用[5]。士的宁口服致死量为30～100 mg[6]，马钱子碱口服毒性是士的宁的1/71[7]，且治疗剂量和中毒剂量接近。因此，掌握骨痹舒片中士的宁和马钱子碱的体内经时变化规律，对安全合理用药极为重要。本实验采用大鼠灌胃给药，尾静脉采血技术，超高液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)[8]测定大鼠血浆中马钱子碱和士的宁的血药浓度，研究其在大鼠体内的药动学特征及药动学差异 ......