王彦鹏等[23]临床研究发现，OA患者血清DKK1水平下降，表明它对OA起重要作用，在OA膝关节的滑膜、软骨及软骨下的成骨细胞中均有表达，DKK1的分泌是OA的重要调节剂，它抑制成骨细胞分化的同时也抑制OPG的表达，使破骨细胞增加，对关节重构起重要的调控作用。正常关节软骨基质含有丰富的水分，主要由胶原和蛋白多糖组成，其结构由各种类型的胶原连接成纤维网，纤维网又被高浓度蛋白多糖聚合物溶液包裹。研究发现，DKK1还与Wnt信号通路中下游因子(如MMP-9、MMP-13等)有关，OA患者血清DKK1水平与MMP-13水平呈负相关，当DKK1在血清中降低时，调节MMP-13的能力就相应地减弱，MMP-13水平明显升高，使細胞外基质降解，水解Ⅱ型胶原的速度加快，软骨的拱形纤维结构被明显破坏，最终关节软骨被损伤，导致OA的发生[24]。而DKK1与MMP-9导致OA的机制与MMP-13大致相似。李强等[25]通过酶联免疫吸附法比较OA组与正常对照组血清中DKK1的含量 ......