5.1 TLRs TLRs作为一类信号转导受体，参与B细胞的活化。越来越多的证据表明，它们与自身免疫病的发病关系密切[18]。研究显示，TLR7、TLR9分别通过其配体R848、CpG活化可诱导产生分泌IL-10的Bregs[19-20]。进一步研究分子机制，TLR7、TLR9通过接头蛋白MyD88经STAT3和ERK通路促进B细胞分泌IL-10，而阻滞STAT3或ERK活化可明显抑制IL-10的分泌。INF-α仅对TLR7通路的STAT3和ERK有活化作用，对TLR9通路无促进作用[21]。另外有研究发现，一种非典型的IκB蛋白(IκBNS)经TLRs通路参与了Bregs的分化[22]，敲除IκBNS的小鼠生成IL-10的B细胞明显减少，且Prdm1和Irf4表达下降，不能生成分泌IL-10的CD138+浆细胞。

    5.2 BAFF/APRIL BAFF和APRIL均属于TNF家族成员，后者是前者的同源物。BAFF受体包括3种：BAFF受体(BAFF-R)、B细胞成熟抗原(BCMA)和转膜激活剂-钙调节剂-亲环素配体相互作用物(TACI) ......