已有研究證明，P2X7R激动剂可以激活核转录因子-κB(NF-κB)[27]。XIA等[28]发现，NF-κB抑制剂(BAY11-7082)以浓度依赖性方式抑制NF-κB表达，也可以浓度和时间依赖性方式抑制RA患者的成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)增殖，表明P2X7R通过激活NF-κB通路参与RA发病。

    P2X7R可以激活人和小鼠骨髓来源的巨噬细胞，促进其释放组织蛋白酶B、K、L和S。组织蛋白酶是一种溶酶体蛋白酶，可有效降解胶原细胞外基质中的蛋白质，导致关节破坏并参与关节炎症的发生和退化[29]。TONG等[30]研究表明，与骨关节炎(osteoarthritis，OA)组患者相比，RA组患者滑膜组织中组织蛋白酶B的表达水平明显增加，而组织蛋白酶B在异常增生性滑膜组织的FLS中高表达，是一种参与RA关节破坏的重要蛋白酶，组织蛋白酶K在破骨细胞和滑膜成纤维细胞中表达，能降解骨和软骨的关键成分。YAMASHITA等[31]研究表明，组织蛋白酶K抑制剂可以降低胶原诱导的关节炎大鼠模型的后爪厚度和关节炎评分 ......