分子信号通路在类风湿关节炎发病机制中的研究进展(2)
4 Wnt/β-catenin信号通路在RA发病中的作用Wnt/β-catenin信号通路包括β-catenin、细胞外因子(Wnt配体)、跨膜受体(Frz)、低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)及TCF/LEF，其中β-catenin是Wnt信号通路中的核心成分[17]。β-catenin一般情况下与E-钙连蛋白参与细胞黏着，形成稳定的复合物。β-catenin在细胞内与糖原合成酶激酶3β(GSK)、结肠腺瘤息肉蛋白(APC)和轴抑制蛋白(Axin)等形成复合物，保持稳定状态。当Wnt配体与细胞表面受体结合后，Wnt蛋白与LRP和Frz结合，进一步与Frat-1和Axin形成复合物，抑制了GSK-3β的活性，β-catenin在细胞内蓄积，引起去磷酸化，随后与LFF/TCF形成转录复合物，开始介导下游靶基因的表达[18]。Wnt/β-catenin信号通路活化后不仅引起炎性反应递质如TNF-α、IL-1等表达，也参与调节FLS中炎性反应，最终导致滑膜细胞增生，破坏关节功能[19] ......
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