李春香 罗丰 袁雪梅 熊鸿 姚血明

    【摘 要】 类风湿关节炎早期以关节滑膜炎症为主要临床表现，晚期则多以关节软骨破坏为主要病理特征。骨破坏在类风湿关节炎发生、发展中占有极其重要的地位，是致残、致畸的主要因素。患者外周血和关节液中的高表达白细胞介素-17参与了类风湿关节炎发病的早期进行性炎症和晚期骨破坏形成。白细胞介素-17不仅通过各途径影响核转录因子-κB受体活化因子配体活化促进破骨细胞分化，而且可通过相关通路抑制成骨细胞生成，参与骨质破坏过程，导致骨吸收，引起骨破坏。

    【关键词】 类风湿关节炎;白细胞介素-17;骨破坏;研究进展;综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种

    原因不明、缓慢发展并逐渐加重、具有侵蚀性的自身免疫性疾病，是全世界致残的主要原因之一。我国大陆地区的RA患病率为0.2%～0.4%[1]，其病理特征是关节内的滑膜炎症和血管翳的形成，多种炎性因子导致软骨和骨基质破坏[2-3]，最终导致残疾。相关研究表明，RA患者血清中白细胞介素(IL)-17水平明显升高，且在RA患者滑膜液中检测到的IL-17水平明显高于骨关节炎患者[4]，其形成在RA骨破坏中占有极其重要的地位。本文就IL-17在RA骨破坏中的作用机制做简要综述。

    1 IL-17的概述

    IL-17超家族是最近发现的一组细胞因子，由6个配体(从IL-17A到IL-17F)组成，与5种受体亚型(从IL-17RA至IL-17RE)结合并诱导下游信号。它们在氨基酸序列上具有同源性，并且具有高度保守的半胱氨酸残基，对于正常的宿主免疫反应至关重要。IL-17A是IL-17家族的原型成员，后来直接简写成IL-17，由ROUVIER于1993年从激活的T细胞杂交瘤中克隆出细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-8(CTLA-8)，后来直接将CTLA-8更名为IL-17[5]，是CD4+效应T细胞(CD4+T细胞)亚群——辅助性T细胞17(Th17细胞)所分泌的强有力的致炎因子。但Th17细胞只能表达IL-17A

    和IL-17F[6]，两者都能引起炎症，且氨基酸序列有50%是一致的。目前，已有相关研究证实，

    IL-17A、IL-17F均参与许多疾病的炎症反应 ......