朱尉东 叶香兰 张宇轩 邱志伟 付长龙

    【摘 要】 类风湿关节炎是涉及炎症、骨破坏、滑膜增生的慢性自身免疫性疾病，熊果酸治疗类风湿关节炎效果显著，可通过抑制炎症因子的表达、调节免疫反应、骨保护、诱导滑膜成纤维细胞凋亡等多种途径发挥作用。通过分析熊果酸治疗类风湿关节炎的可能作用途径，为部分阐述熊果酸的科学内涵提供理论依据。

    【关键词】 类风湿关节炎；熊果酸；作用途径；机制

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以对称性全身多关节侵蚀为主的慢性自身免疫性疾病，基本病理变化为滑膜炎症、血管炎症、关节肿胀和关节软骨破坏等[1]。RA属中医学“痹证”范畴，由于气候环境变化、机体外感风寒热阻滞于经络之中，且体质虚弱、气血不足、肝肾亏虚易受外界六淫病邪的侵袭而得[2]。目前我国RA发病率约为0.3%～0.6%[3]。RA可引起患者全身发热，受累关节疼痛、肿胀，甚至导致关节畸形，严重影响患者日常活动和身心健康[4]。因此，控制RA患者病理进程、抑制炎症反应和保护骨组织，是治疗RA的重要目标[5]。

    熊果酸(ursolic acid，UA)是从纯天然植物中提取的一种非极性的五环三萜羧酸化合物，具有多种生物活性，如抗炎、细胞免疫调节、骨保护，以及诱导滑膜成纤维细胞凋亡，可延缓RA病情的进展[6]。鉴于UA的以上特点，通过查阅国内外文献，对UA相关药理药效以及治疗RA的可能作用机制进行初步探讨。

    1 UA的药理学研究

    UA又名乌苏酸，属于乌素烷型五环三萜类化合物，可从熊果、山楂、车前子、连翘、白花蛇舌草等诸多药用植物中提取[7-8]。UA的药理作用广泛，包括抗炎、抗菌、抗肿瘤、镇静、食欲刺激、抗纤维化以及骨保护等，具有快速反应、疗程短、效果稳定的特性[9-10]。UA的生物学活性广泛，但由于存在水溶性差、缺少靶标特异性、吸收不佳且代谢消除迅速的问题，因此在临床上的应用受到一定限制[11]。目前研究多对UA的C-3、C-28和A环进行系列结构修饰，设计开发了大量活性更强、生物利用度更高的UA衍生物，以期应用于临床治疗疾病[12]。

    2 UA治疗RA的机制研究

    2.1 抑制炎症反应 炎症反应是导致RA病理进程的重要因素，抑制炎症反应是治疗RA的重要手段之一[13-14]。鲜瑶瑶等[15]通过建立大鼠Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)模型，设立正常对照组、CIA模型组和UA治疗实验组。通过荧光定量PCR法检测发现，与CIA模型组相比，UA低剂量组与UA高剂量组白细胞介素(IL)-17A、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达均降低 ......