李倩 靳子明 张岩 陈燕 周洁 周晶晶 窦霞

    【摘 要】 骨关节炎是一种多因素关节病，其发病机制与诱导炎症和基质降解的环氧合酶2以及诱导血管生长的血管内皮生长因子密切相关。目前，骨关节炎治疗药物主要有非甾体抗炎药，虽能缓解炎症损伤、疼痛等症状，但存在不良反应，故寻找安全有效的药物是治疗骨关节炎的关键。基于此，查阅近年来有关骨关节炎病理机制和潜在药物研究报道，系统阐明关键靶点环氧合酶2和血管内皮生长因子与骨关节炎病理机制的关系，在此基础上结合中医治疗理论讨论骨关节炎的病理机制及药物研究，提出中药用于治疗和缓解骨关节炎病理症状的研究思路，以期为骨关节炎病理机制的进一步研究和药物研发提供参考。

    【关键词】 骨关节炎；环氧合酶2；血管内皮生长因子；病理机制；药物研究；研究进展；综述

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)为常见的慢性风湿病，是致残和致痛的主要病症之一[1]。2019年全球疾病负担研究显示，在全球范围内约有5.278亿人受OA困扰，较1990年增加了113.25%，随着全球人口衰老，这种情况会持续增加[2]。美国风湿病学会、美国骨科医师学会和国际骨关节炎研究协会指南推荐使用可改善症状的药物治疗OA，如阿片类镇痛药、非甾体抗炎药(NSAIDs)等，还有环氧合酶2(COX-2)抑制剂、贝伐单抗、关节内注射透明质酸和糖皮质激素[3]。目前，治疗OA的药物仅能缓解炎症、疼痛等症状，不能逆转其发展，且伴随诸多不良反应。

    OA病理特征包括关节软骨退化和软骨表面的血管侵袭。其中，软骨退化是由于软骨细胞外基质(ECM)降解和炎症发展导致，COX-2是ECM降解和炎症发展的关键酶之一[4]。血管侵袭关节软骨表面，并伴随着交感神经生成，故而导致OA疼痛症状的产生[5]。血管内皮生长因子(VEGF)是诱导血管生成的关键因子[6]。因此，COX-2和VEGF是调控炎症、基质降解以及血管侵袭导致OA发展的关键靶点，长期以来被作为OA药物研究开发的关键。

    本文查询近年有关OA治疗药物的研究报道，总结中、西医对于OA及其病理机制的认识，讨论基于抑制COX-2诱导的炎症和基质降解，以及VEGF诱导的血管内皮细胞生长治疗OA的潜在药物或成分，为OA治疗药物研发提供参考。

    1 中、西医对OA的认识

    中医学认为，OA属“痹证”“骨痹”范畴[7]，为肝肾脾三脏俱虚，湿瘀内阻引热毒发于内里所致。《诸病源候论》中指出：“肝主筋而藏血，肾主骨而生髓，虚劳血损耗髓，故伤筋骨。”《灵枢·本神篇》曰：“脾气虚则四肢不用。”即肝脾肾亏虚 ......