基于网络药理学探讨止泻散治疗小儿迁延性慢性腹泻的潜在机制
皂苷元,靶点,肠道,1资料与方法,2结果,3讨论
王丹谊,朱万青,李 娟,李伟伟,李志峰(广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530023)
迁延性慢性腹泻(persistent and chronic diar?rhea,PCD)是指病程在2 周以上的腹泻,是儿科的常见疾病与多发疾病。研究发现,该病每年造成250万婴儿死亡,5 岁以下儿童中每1 000 名儿童死亡率为4.9%[1-2]。在发展中国家和工业化国家,持续性和慢性腹泻最常见、最重要的原因仍然是肠道感染[3-4],包括细菌和病毒感染。一项针对199 名患儿腹泻标本的检测发现,病毒检出率为48.7%,其中轮状病毒A 是最常见的检出生物(34.67%),其次是诺如病毒GIIGII(20.6%);细菌阳性检出率为40.2%,最常检测到弯曲杆菌(22.11%),其次是艰难梭菌毒素 AAB 和沙门氏菌[5]。现代研究认为,PCD 与体液、细胞免疫功能降低、肠道菌群失调、肠黏膜持续损害、黏膜修复迟缓等有关[6-8]。腹泻病长期反复发作,可造成营养不良、贫血等并发症,严重会影响儿童的生长发育,故针对迁延性慢性腹泻的治疗以去除病因,恢复患儿胃肠生理功能,促进生长发育为原则,但是西医治疗个体化不足,临床疗效欠佳。
PCD 属中医“久泻”“泄泻”等范畴[9],中医药治疗小儿腹泻积累了丰富经验,对于迁延性慢性腹泻采用中医辨证施治疗效明显。《幼幼集成》言:“集成止泻散治久泻如神,此方经验最多。”可见止泻散常用来治疗久泻。而止泻散组方中药的活性成分较多,说明止泻散可能是通过多成分的协同作用而起效,但关于止泻散治疗PCD 的分子机制尚未明确。而网络药理学是通过整合多个数据库的相关信息,构建生物信息网络,进一步分析网络拓扑结构以及选取特定信号节点实现药物作用多靶点预测。网络药理学的研究策略涵盖了多个靶点,将药物-靶点网络与生物系统网络相结合,可为新药研发提供新途径和新策略[10]。本研究应用多个数据库综合挖掘和筛选止泻散组方中药的活性化学成分及药物作用靶点,从而探索止泻散治疗PCD的作用及分子机制,以期为止泻散治疗PCD的研究提供新思路和新途径。
1 资料与方法
1.1 数据库及软件选择 中药系统药理学数据库TCMSP(http://ibts.hkbu.edu.hk/LSP/tcmsp.php)、GeneCards 数 据 库(https://www. genecards. org/)、OMIM 数据库(http:// www.omim.org/)、STRING 10.5数据库(http://string-db.org)、UniProt数据库(https://www.uniprot.org/uploadlists/)、KEGG 数据库(http://www.kegg.jp/)、David数据库(https://david.ncifcrf.gov/home.jsp)等以及R软件、Cytoscape 3.7.2软件 ......
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