茯苓四物汤对造影剂诱导的急性肾损伤模型大鼠肾功能及肾小管上皮细胞凋亡的影响
1实验材料,2方法,3结果,4讨论
郭 宁,张胜高,杨文忠,严士海(1.苏州市中西医结合医院,江苏 苏州 215100;2.江苏省中医院,江苏 南京 210029)
造影剂肾病(contrast induced nephropathy,CIN),是由造影剂引起的急性肾损伤(contrast induced acute kidney injury,CI-AKI),即应用造影剂后新发生的肾功能障碍或者原有肾功能障碍加重,目前机制尚不清楚。CIN一般在使用造影剂后24~48 h发生,目前无特效治疗药物。茯苓四物汤出自清代景日昣的《嵩崖尊生全书》,原方由苍术、茯苓、猪苓、泽泻、官桂、当归、川芎、白芍、生地黄等组成,具有健脾利水、活血养血、祛瘀生新之功效,为治疗尿血经验方。临床报道发现该方在减少蛋白尿、镜下红细胞等方面疗效确切,提示该方可能具有肾保护作用[1-3]。本课题组前期研究发现,茯苓四物汤可降低造影剂相关肾病发生率[4],为进一步探讨该方在治疗造影剂相关肾病的作用机制,本实验通过建立造影剂诱导的急性肾损伤大鼠模型,观察茯苓四物汤对模型大鼠的肾保护作用,现报道如下。
1 实验材料
1.1 动物 选择清洁级雄性SD大鼠40只,体质量(220±20)g。实验大鼠购买于南通大学实验动物中心,动物许可证号:SCXK(苏)2014-0001。予无鸡卵清蛋白饲料喂养,饲养环境温度20~25℃,湿度40%~60%,饲养于江苏省中医院药理实验室。
1.2 药品 吲哚美辛(北京百奥莱博科技有限公司);左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,上海萌桠生物科技有限公司);碘海醇注射液(扬子江药业有限公司,批号19072561,规格350 mg/ml);茯苓四物汤(组成:苍术9 g、茯苓9 g、猪苓9 g、泽泻9 g、肉桂6 g、当归9 g、川芎9 g、白芍9 g、生地黄9 g,由苏州市中西医结合医院中药房统一煎熬成浓缩汤剂,含生药3.0 g/ml)。
2 方 法
2.1 动物分组 取SD大鼠40只,实验前称重标记后随机分为4组:正常对照组、造影剂肾损伤模型组(以下简称“模型组”)、茯苓四物汤高剂量治疗组(以下简称“高剂量组”)及茯苓四物汤低剂量治疗组(以下简称“低剂量组”),每组10只。
2.2 动物模型建立[5-8]及给药 高、低剂量组及模型组大鼠禁食禁水12 h后,尾静脉注射预先配制的吲哚美辛10 mg/kg,15 min后尾静脉注射左旋硝基精氨酸甲酯10 mg/kg,再15 min后尾静脉注射碘海醇(3 gI/kg体重) ......
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