余绍涌，周建飞，庞向华

    (柳州市中医医院/柳州市壮医医院，广西 柳州 545001)

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)又称老年性骨关节炎，有文献统计，随着社会老龄化进程加快，60岁以上的人群通过X 线检查，有超过一半的人有骨关节炎影像学表现，超过35%的人有临床症状[1]。膝骨关节炎消耗了巨大的社会医疗资源，但其具体发病机制仍尚未明确。受限于伦理道德的审查，一些研究方案不能在临床上实施，而基于动物模型的实验研究可深入研究其发病机制及治疗方法，可见动物模型是研究KOA 疾病发展的重要工具。膝骨关节炎的动物模型分为自发性和诱导性两类，自发性动物模型最接近人类KOA 的自然演变过程，是研究人类KOA 的理想模型，但由于造模时间长、稳定性差，一般不作为实验研究的首选。诱导性动物模型具有造模时间短、成功率高、稳定性好、针对性强的特点，被广泛地应用于实验研究中。诱导性动物模型通过各种方式方法诱导实验动物的膝关节发生KOA病理改变，主要分为手术诱导和非手术诱导。本文就KOA 的诱导性动物模型的研究近况作一综述。

    1 实验动物选择

    KOA 病理改变主要表现为关节软骨损伤、软骨下骨改变、滑膜炎症、关节囊增生及骨赘形成等，对其病理改变的复制是KOA动物模型建立的关键，也是评价动物模型是否成功的标准。选择合适的动物作为KOA 模型是实验开始的第一步，也是实验成功最重要的一步。目前用于研究膝骨关节炎的实验动物较多，根据其体型大小，大体上可分为小型、中型和大型动物。小型动物价格低廉，饲养方便，但其解剖学、组织学和生理学等方面与人类差异很大。小型动物以鼠类为主，比如小鼠、大鼠、Hartley豚鼠、C57黑鼠等。小鼠常被用于遗传学相关研究[2]，大鼠常用于软骨相关的研究[3]，Hartley 豚鼠和 C57 黑鼠常被作为自发性KOA 模型进行研究[4-5]。兔类是中型动物的代表，因其饲养简单、性格温顺、体型适中、便于取材，广泛应用于各种KOA 的研究[6-8]。大型动物以狗、猪、羊、马为主[9-11]，其体型大，膝关节与人类相似度较高，也易于造模，但价格昂贵、饲养成本高、疾病进展缓慢、观察周期长等缺点限制了其实验应用。其它大型动物如短尾猴、猕猴、食蟹猴等灵长类动物，其基因组与人类高度相似，其膝关节的生理结构和病理学改变与人类最为相似，但受来源和伦理的限制，目前应用较少[12]。选择哪一动物作为自己课题的实验动物，研究者应综合考虑研究目的、实验方案、饲养难度、伦理法规和经费等问题，选择最适合的实验动物。 ......