“肝失疏泄”的现代研究进展(2)
2、肝失疏泄的动物模型研究概况
为了更深入探讨肝失疏泄的实质，也为了发掘更好的治疗方法，近年来不少学者开始运用动物模型进行研究。徐建阳等通过梳理文献总结如下，造模方法大致有药物造模法(艾叶注射、肾上腺素注射)、情志刺激造模法(颈部带枷单笼喂养法、夹尾激怒打斗法和捆绑法)以及两者结合造模法。造模成功后其病理改变主要影响循环系统、消化系统、免疫系统、神经内分泌系统，其临床表现与肝失疏泄证吻合，证明这些造模法的切实可行。作者还建议，应当从符合中医病因病机的角度出发复制动物模型，这样才能准确反应其真正内涵。严灿等等为了建立符合肝失疏泄的动物模型，运用改进的慢性心理应激反应模拟中医肝失疏泄证过程，通过临床症状、病因病机、实验室检查、药物治疗效果进行评价，证实该模型的适用性。作者认为，要建立科学的动物模型，必须对应激反应模型本身的有关生理病理改变有较为清晰的认识，否则会因为各种复杂因素的影响而导致实验失败。白灵等综述了上述方法外，还概述了最新的复合情志造模法，但由于情志因素复杂，故造模方法也多种多样，不具有代表性。
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中医病证反应疾病的一个状态，是疾病的某一阶段概况。肝失疏泄包含了两种状态，即肝气郁滞证和肝气上逆证，故建立这样的动物模型在刺激方式、刺激量、刺激频率等方面都需要仔细衡量。另外，对于动物的表现也应当有一个统一客观的判断标准，这样才能准确评价造模的成功与否。我们应当全面地进行文献梳理，方才能取长补短。
3、肝失疏泄与脾胃运化
肝在五行中属木，脾胃属土，五行生克关系中木克土。如果肝气不疏，木旺乘土，则脾胃运化功能受到影响，而脾胃乃“后天之本、气血生化之源”，所以肝失疏泄将影响气血生成。从这个角度讲，肝的功能影响脾胃功能的正常运转。为了进一步说明肝主疏泄和脾主运化之间的关系，易崇勤等建造功能性消化不良小鼠模型，用四君子汤进行干预。通过与对照组比较发现，建模后反应吸收功能的指标如血糖、肝脏线粒体氧化磷酸化反应、肝细胞能荷较正常组低；用四君子汤后，上述指标都有明显改善(P<0.01)，尤其以大剂量四君子汤组最为明显。该实验以辅助脾胃运化的四君子汤作为实验药物，但在生理指标上，它对肝脏的功能有明显改善，说明了中医脾主运化与肝脏的密切关系。笔者认为，脾胃运化包含两个方面的内容，即腐熟水谷和吸收精微物质，后者与现代医学认识到的大小肠、肝脏的功能关系密切。从这个角度讲，肝主疏泄是脾胃功能的重要组成部分。该实验若能从疏肝理气角度进一步设计对照实验研究，将更能说明两者之间的关系。
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张沁园等从肝主疏泄和小肠吸收之间关系的角度设计动物对照实验，选取与吸收功能密切的三方面指标观察。结果发现，无论是肝郁组还是肝气逆组，小肠电活动性、小肠吸收细胞酶活性(三磷酸腺苷酶，碱性磷酸酶，葡萄糖6磷酸酶，琥珀酸脱氢酶，乳酸脱氢酶)、空肠头段吸收细胞的超微结构等都较正常组弱，提示肝气不疏可导致小肠吸收功能低下，揭示了肝主疏泄与脾胃运化的密切关系。笔者认为，该实验若能加用药物干预，更能够全面说明二者之间的关系。
刘汶等进行了证候调查分析，在所收集的267个功能性消化不良患者中，辨证为肝郁型占58.4%，可见肝失疏泄对脾胃消化的影响之大。同时，他们还发现，肝郁病例中，情绪差的患者数目巨大，占86.5%，反映了情志不和与肝失疏泄的密切关系。
综上所述，目前对于肝失疏泄和脾胃运化的关系的研究主要集中在两方面，一是以肝气不舒为出发点造动物模型，了解肝气不舒的情况下小肠吸收功能的变化；二是从脾胃等消化功能不良的角度出发，了解肝脏功能的变化。笔者觉得上述两方面的研究缺少治疗上的实验补充，如果能从两个角度都进行药物干预并观察疗效，将能更清楚地说明二者的关系。另外，《金匮要略》曰：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾，四季脾旺不受邪，即勿补之。”说明肝失疏泄导致脾胃运化失调，疏肝理气就能预防或治疗脾胃病；反过来，通过实脾的方法可以预防或治疗肝病。那么中医的肝和脾之间是否是一种正负反馈调节的关系系统呢？这有待于进一步研究。
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4、肝失疏泄与妇科疾病
肝藏血，主疏泄，调节血液灌注，关系着各脏腑器官的荣衰。《素问·上古天真论》：“(女子)二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”王冰注云：“冲为血海，任主胞胎，二者相资，故能有子。”说明女子的月经、生育与冲、任二脉关系密切。而《医学真传》认为：“盖冲任之血，肝所主也。”可见女子的月经、生育等的“高级中枢”在肝，所以叶天士在《临证指南医案》讲：“女子以肝为先天。”说明肝气调达不郁是女性生殖功能正常的重要后盾；如果肝失疏泄，则可出现诸如月经不调、不孕不育等一系列妇科病症。所以研究肝郁和妇科疾病的关系及防治方法，具有极强的现实意义。
柴丽娜等调查发现，222例月经病患者中，肝郁型占54.5%。另外，运用心理测评发现，114例肝郁组病例中，48例有情绪诱因，其中25例因愤怒引起。肝郁组阳性项目、总分、心理障碍、人际关系等方面与健康组比较差异均有统计学意义(P<0.01)，提示肝郁型月经病具有心理障碍这一普遍现象。同时该实验也反映了愤怒与肝失调达的密切关系，怒伤肝，肝气不调，血海不畅，月经病乃成。王希浩等为了探究肝郁导致月经病的机制做了临床试验，对比观察实验组和对照组血清泌乳素(PRL)水平，实验组明显偏高(P<0.01)，且在纳入的166例肝郁病例中，血清PRL升高有139例，达83%，这充分证明了肝郁和血清PRL升高的密切关系，提示了肝郁致月经病的可能机制。解月波也从血清角度探讨肝郁和月经病的关系，纳入肝郁型月经病52例，正常对照组53例，不仅观察PRL，还观察雌二醇(E2)、黄体酮(P)、E2/P。比较发现，肝郁型月经病组PRL明显升高，E2、P降低，以P降低明显，E2/P明显升高。运用疏肝法治疗后，升高的血清PRL、E2/P水平均显著降低(P<0.01)，血清P水平显著升高，月经失调也得到改善。这一结果补充并证实了王希浩等的研究结果，可信度高。朱静等做动物实验表明，肝郁及心理应激可明显增加大鼠子宫重量及系数(P<0.05或P2、P含量降低(P<0.05或P
5、小结
肝失疏泄不仅影响脾胃及妇女生殖系统，由上面的分析可知，它可累及全身的神经内分泌网络。现代社会的快节奏以及社会变革给人们心理上增加了巨大的压力，情绪的长久不良刺激是肝失疏泄的主要原因，出现消化不良、妇科疾病，以及失眠、抑郁症等一系列严重影响人们生活质量的病症。研究并阐明肝失疏泄的病理机制有助于预防严重的身心疾病，具有重要意义。目前众多学者的研究无论从动物实验角度还是药物临床角度，都把焦点集中在与神经、内分泌相关的两个轴上，即HPG轴及HPA轴，在一定程度上阐明了肝失疏泄的生理基础和病理机制，并且运用疏肝理气的方法取得了显著的实验结果，为进一步的科研提供了数据支持。但是由于很多实验研究仅限于动物实验，其动物模型的建立没有标准，造模结果难以统一，动物情绪难以控制和观察，故实验结果难免偏差。鉴于此种情况，詹向红等尝试在正常人群中开展实验，通过播放单一性的诱发正常人群愤怒情绪的影片片段给正常大学生，观察其生理反应，结果显示愤怒情绪可放大HPA轴的作用，且不同的宣泄方式拥有神经电生理方面的证据支持。这种创新的研究方法还需完善，可更直观验证肝失疏泄的内涵。
21世纪的医学模式已变成“生物心理社会”模式，可见人们对心理因素与疾病之间的关系越来越重视，所以开展肝失疏泄的研究迫不及待。唯有一身气机调达，人们的幸福指数方可提高，才能真正实现每个人的“中国梦”!, 百拇医药(于峥 黄晓华 滕静如 杨威)
为了更深入探讨肝失疏泄的实质，也为了发掘更好的治疗方法，近年来不少学者开始运用动物模型进行研究。徐建阳等通过梳理文献总结如下，造模方法大致有药物造模法(艾叶注射、肾上腺素注射)、情志刺激造模法(颈部带枷单笼喂养法、夹尾激怒打斗法和捆绑法)以及两者结合造模法。造模成功后其病理改变主要影响循环系统、消化系统、免疫系统、神经内分泌系统，其临床表现与肝失疏泄证吻合，证明这些造模法的切实可行。作者还建议，应当从符合中医病因病机的角度出发复制动物模型，这样才能准确反应其真正内涵。严灿等等为了建立符合肝失疏泄的动物模型，运用改进的慢性心理应激反应模拟中医肝失疏泄证过程，通过临床症状、病因病机、实验室检查、药物治疗效果进行评价，证实该模型的适用性。作者认为，要建立科学的动物模型，必须对应激反应模型本身的有关生理病理改变有较为清晰的认识，否则会因为各种复杂因素的影响而导致实验失败。白灵等综述了上述方法外，还概述了最新的复合情志造模法，但由于情志因素复杂，故造模方法也多种多样，不具有代表性。
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中医病证反应疾病的一个状态，是疾病的某一阶段概况。肝失疏泄包含了两种状态，即肝气郁滞证和肝气上逆证，故建立这样的动物模型在刺激方式、刺激量、刺激频率等方面都需要仔细衡量。另外，对于动物的表现也应当有一个统一客观的判断标准，这样才能准确评价造模的成功与否。我们应当全面地进行文献梳理，方才能取长补短。
3、肝失疏泄与脾胃运化
肝在五行中属木，脾胃属土，五行生克关系中木克土。如果肝气不疏，木旺乘土，则脾胃运化功能受到影响，而脾胃乃“后天之本、气血生化之源”，所以肝失疏泄将影响气血生成。从这个角度讲，肝的功能影响脾胃功能的正常运转。为了进一步说明肝主疏泄和脾主运化之间的关系，易崇勤等建造功能性消化不良小鼠模型，用四君子汤进行干预。通过与对照组比较发现，建模后反应吸收功能的指标如血糖、肝脏线粒体氧化磷酸化反应、肝细胞能荷较正常组低；用四君子汤后，上述指标都有明显改善(P<0.01)，尤其以大剂量四君子汤组最为明显。该实验以辅助脾胃运化的四君子汤作为实验药物，但在生理指标上，它对肝脏的功能有明显改善，说明了中医脾主运化与肝脏的密切关系。笔者认为，脾胃运化包含两个方面的内容，即腐熟水谷和吸收精微物质，后者与现代医学认识到的大小肠、肝脏的功能关系密切。从这个角度讲，肝主疏泄是脾胃功能的重要组成部分。该实验若能从疏肝理气角度进一步设计对照实验研究，将更能说明两者之间的关系。
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张沁园等从肝主疏泄和小肠吸收之间关系的角度设计动物对照实验，选取与吸收功能密切的三方面指标观察。结果发现，无论是肝郁组还是肝气逆组，小肠电活动性、小肠吸收细胞酶活性(三磷酸腺苷酶，碱性磷酸酶，葡萄糖6磷酸酶，琥珀酸脱氢酶，乳酸脱氢酶)、空肠头段吸收细胞的超微结构等都较正常组弱，提示肝气不疏可导致小肠吸收功能低下，揭示了肝主疏泄与脾胃运化的密切关系。笔者认为，该实验若能加用药物干预，更能够全面说明二者之间的关系。
刘汶等进行了证候调查分析，在所收集的267个功能性消化不良患者中，辨证为肝郁型占58.4%，可见肝失疏泄对脾胃消化的影响之大。同时，他们还发现，肝郁病例中，情绪差的患者数目巨大，占86.5%，反映了情志不和与肝失疏泄的密切关系。
综上所述，目前对于肝失疏泄和脾胃运化的关系的研究主要集中在两方面，一是以肝气不舒为出发点造动物模型，了解肝气不舒的情况下小肠吸收功能的变化；二是从脾胃等消化功能不良的角度出发，了解肝脏功能的变化。笔者觉得上述两方面的研究缺少治疗上的实验补充，如果能从两个角度都进行药物干预并观察疗效，将能更清楚地说明二者的关系。另外，《金匮要略》曰：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾，四季脾旺不受邪，即勿补之。”说明肝失疏泄导致脾胃运化失调，疏肝理气就能预防或治疗脾胃病；反过来，通过实脾的方法可以预防或治疗肝病。那么中医的肝和脾之间是否是一种正负反馈调节的关系系统呢？这有待于进一步研究。
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4、肝失疏泄与妇科疾病
肝藏血，主疏泄，调节血液灌注，关系着各脏腑器官的荣衰。《素问·上古天真论》：“(女子)二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”王冰注云：“冲为血海，任主胞胎，二者相资，故能有子。”说明女子的月经、生育与冲、任二脉关系密切。而《医学真传》认为：“盖冲任之血，肝所主也。”可见女子的月经、生育等的“高级中枢”在肝，所以叶天士在《临证指南医案》讲：“女子以肝为先天。”说明肝气调达不郁是女性生殖功能正常的重要后盾；如果肝失疏泄，则可出现诸如月经不调、不孕不育等一系列妇科病症。所以研究肝郁和妇科疾病的关系及防治方法，具有极强的现实意义。
柴丽娜等调查发现，222例月经病患者中，肝郁型占54.5%。另外，运用心理测评发现，114例肝郁组病例中，48例有情绪诱因，其中25例因愤怒引起。肝郁组阳性项目、总分、心理障碍、人际关系等方面与健康组比较差异均有统计学意义(P<0.01)，提示肝郁型月经病具有心理障碍这一普遍现象。同时该实验也反映了愤怒与肝失调达的密切关系，怒伤肝，肝气不调，血海不畅，月经病乃成。王希浩等为了探究肝郁导致月经病的机制做了临床试验，对比观察实验组和对照组血清泌乳素(PRL)水平，实验组明显偏高(P<0.01)，且在纳入的166例肝郁病例中，血清PRL升高有139例，达83%，这充分证明了肝郁和血清PRL升高的密切关系，提示了肝郁致月经病的可能机制。解月波也从血清角度探讨肝郁和月经病的关系，纳入肝郁型月经病52例，正常对照组53例，不仅观察PRL，还观察雌二醇(E2)、黄体酮(P)、E2/P。比较发现，肝郁型月经病组PRL明显升高，E2、P降低，以P降低明显，E2/P明显升高。运用疏肝法治疗后，升高的血清PRL、E2/P水平均显著降低(P<0.01)，血清P水平显著升高，月经失调也得到改善。这一结果补充并证实了王希浩等的研究结果，可信度高。朱静等做动物实验表明，肝郁及心理应激可明显增加大鼠子宫重量及系数(P<0.05或P
5、小结
肝失疏泄不仅影响脾胃及妇女生殖系统，由上面的分析可知，它可累及全身的神经内分泌网络。现代社会的快节奏以及社会变革给人们心理上增加了巨大的压力，情绪的长久不良刺激是肝失疏泄的主要原因，出现消化不良、妇科疾病，以及失眠、抑郁症等一系列严重影响人们生活质量的病症。研究并阐明肝失疏泄的病理机制有助于预防严重的身心疾病，具有重要意义。目前众多学者的研究无论从动物实验角度还是药物临床角度，都把焦点集中在与神经、内分泌相关的两个轴上，即HPG轴及HPA轴，在一定程度上阐明了肝失疏泄的生理基础和病理机制，并且运用疏肝理气的方法取得了显著的实验结果，为进一步的科研提供了数据支持。但是由于很多实验研究仅限于动物实验，其动物模型的建立没有标准，造模结果难以统一，动物情绪难以控制和观察，故实验结果难免偏差。鉴于此种情况，詹向红等尝试在正常人群中开展实验，通过播放单一性的诱发正常人群愤怒情绪的影片片段给正常大学生，观察其生理反应，结果显示愤怒情绪可放大HPA轴的作用，且不同的宣泄方式拥有神经电生理方面的证据支持。这种创新的研究方法还需完善，可更直观验证肝失疏泄的内涵。
21世纪的医学模式已变成“生物心理社会”模式，可见人们对心理因素与疾病之间的关系越来越重视，所以开展肝失疏泄的研究迫不及待。唯有一身气机调达，人们的幸福指数方可提高，才能真正实现每个人的“中国梦”!, 百拇医药(于峥 黄晓华 滕静如 杨威)