郜俊清,赵德强,金惠根,刘宗军

    (上海中医药大学附属普陀医院心内科,上海200062)

    银杏(Ginkgo biloba L.)在植物分类学上隶属于裸子植物类中的银杏科,其叶入药在中国已有上千年的历史。银杏叶提取物的主要成分为黄酮类和内酯类化合物,其中内酯类化合物包括银杏内酯A、B、C、M和J。银杏内酯可治疗中枢系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统及视觉、听觉系统等疾病,而且对人类心血管疾病具有较好的治疗及预防作用。本文对银杏内酯(Ginkgolides)在心血管方面的药理作用及临床运用作一综述。

    1 传统医学的认识

    银杏内酯来源于银杏科植物银杏的叶片,银杏叶古已作药用,首载于《本草品汇精要》,认为其具有活血化瘀,宽胸止痛作用。《中药志》:“甘苦涩,平。”“敛肺气,平喘咳,止带浊。治痰喘咳嗽,白带白浊。”内服:煎汤,1.5～3钱;或研末。

    2 银杏内酯的化学结构

    银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构,嵌有1个叔丁基和6个五元环,包括1个螺壬烷,1个四氢呋喃环和3个内酯环。当内酯结构中R3为羟基或羟基数目增多时,银杏内酯的活性减弱;而当R2为羟基且R3为H时,则活性显著增强,其中以银杏内酯B对PAF产生的拮抗作用最强,迄今对银杏内酯B的药理作用研究也最为集中。

    3 银杏内酯的药理作用

    3.1 抗缺血再灌注 银杏内酯B可以多靶点的对缺血再灌注损伤进行保护[1]。采用大鼠心肌缺血再灌注模型,银杏内酯B对缺血再灌注心肌损害具有明显的保护作用,能有效的降低再灌注损伤后心律失常的发生率、心肌单相动作电位的改变;能显著降低乳酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶峰值的出现及提高超氧化物歧化酶的活性,其机制可能与拮抗PAF及抑制自由基的产生有关[2]。有研究[3-4]发现,银杏内酯B能在缺血损伤模型中逆转降低的左型钙离子通道并且局部抑制钙离子超载的作用。

    3.2 抗炎 银杏内酯能抑制粒细胞的活性起到抗炎作用,并且其与拮抗PAF有关[5-6]。Chen等[7]使用GBE预处理人主动脉内皮细胞,可以显著地抑制人单核细胞株U937与受TNF-α刺激的人主动脉内皮细胞之间的结合,细胞酶联免疫吸附试验和免疫印迹显示,GBE可以显著地减少受TNF-α诱导的细胞表面血管细胞黏附分子-1和细胞内黏附分子-1的表达,同时还可减少其细胞内活性氧族的形成,电泳迁移率变动分析表明,GBE可以抑制转录因子NF-KB和激活蛋白1的活化 ......