原发性肝癌的中医药治疗机制研究
端粒酶,耐药,1中医药在抑制肝癌细胞增生中的作用,2中医药在诱导肝癌细胞分化或凋亡中的作用,3中医药在抑制肿瘤细胞活性中的作用,4中医药在抑制肿瘤血管生成中的作用,5中医药在逆转多药耐药中的作用,6结语
,(南京中医药大学基础医学院,江苏 南京 210046)
原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma,PHC)是常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第三位。其起病隐匿,发展迅速,生存期短,严重危害人类的健康,手术存活率很低,而中医药治疗本病在控制病情发展,改善生存质量,延长生存期方面有独特的优势。尤其治疗机制更是倍受关注,现就中医药在抑制肝癌细胞增生、诱导肝癌细胞分化和凋亡、抑制肿瘤细胞活性、抑制肿瘤血管生成、逆转多药耐药等方面的作用作一概述。
1 中医药在抑制肝癌细胞增生中的作用
因为肿瘤细胞无限增殖是造成肿瘤生长、转移的主要原因,所以通过抑制肝癌细胞增殖或杀伤肝癌细胞可达到治疗肝癌的目的。李好好等[1]研究发现蛇床子素能够抑制人肝癌细胞生长,可起到治疗肝癌的效果。Auyeung等[2]发现黄连的抗癌作用,其主要成分小檗碱在肝癌细胞中激活基因酶(NAG-1),抑制细胞增殖。邹满意等[3]用0.25 mmol/L-8.00 mmol/L3-溴丙酮酸(3-BrPA)溶液处理SMMC-7721细胞,采用MTT法检测细胞增殖抑制情况,发现3-BrPA对SMMC-7721细胞的增殖有明显抑制作用。鲁玉辉等[4]研究显示不同浓度的叶下珠复方药物血清处理HePG2细胞后,Bcl-2、STAT3的rnRNA水平明显下调,阻断STAT3信号通路,抑制细胞增殖。另有研究[5-7]表明,化痰药皂荚,蝎毒多肽(PESV)、Salirasib(S-戊烯半胱氨酸类似物)也能抑制细胞增殖,起到治疗肝癌的作用。
2 中医药在诱导肝癌细胞分化或凋亡中的作用
张丰华等[8]发现柴胡皂甙D(SSD)显著诱导分化SMMC-7721细胞,且将其细胞周期明显阻滞于G0/G1期,其机制与上调P38MAPK,下调NF-κB表达有关。郭霞等[9]研究人肝癌BEL-7402细胞,发现随着黄芩苷浓度增加和作用时间的延长,BEL-7402细胞G1/G0期比例逐步增高,S期细胞减少,提示黄芩苷能诱导肝癌细胞分化。程向东等[10]将苦参碱作用人肝癌细胞HepG2后发现:苦参碱呈时间剂量依赖性诱导HepG2细胞凋亡,同时降低Bcl-2基因表达,提高Bax基因表达,促进Bax由胞质向线粒体移位,降解Caspase-3、Caspase-9。Wang N等[11]研究表明黄连素同时诱导细胞自噬和肝癌细胞凋亡,激活肝癌细胞凋亡的线粒体,提高MHCC97-L细胞Bax蛋白表达,细胞色素C释放到细胞质中 ......
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