李亚楠，孟静岩

    (天津中医药大学，天津 300193)

    多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要防御机制，也是导致化疗失败的主要原因之一。目前认为了解肿瘤耐药机制，有助于提高临床肿瘤化疗效果。现将对中医药逆转肿瘤多耐药机制的研究，总结如下。

    1 肿瘤多药耐药机制

    1.1 P-糖蛋白(P-gp) P-gp的过度表达使药物外排能力增强，降低细胞内药物浓度,从而引起MDR[1]。Januchowski等[2]发现卵巢癌的主要耐药机制是耐药细胞株P-gp的过度表达和拓扑替康耐药细胞株BCRP的过度表达。

    1.2 多药耐药相关蛋白(MRP) MRP属于ABC转运蛋白，发现于小细胞肺癌H69AR中，该基因主要存在于细胞膜上，细胞浆中也有分布[3]。可转运亲水性分子及有机阴离子，MRP的转运往往要有GSH的存在，能识别和转运GSH的耦合底物(如长春新碱、阿霉素等)，从而导致耐药。

    1.3 乳腺癌耐药蛋白(BCRP) BCRP作为ABC转运家族成员之一的ABCG2是近年发现的与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵。该基因是一种含有655个氨基酸残基、16个外显子和15个内显子，相对分子质量为74.6KD的跨膜转运蛋白，特异底物为阿霉素、拓扑替康等[4]。

    1.4 谷胱甘肽转移酶 谷胱苷肽硫转移酶(Glutathione S-tran-sferase,GST)和谷胱甘肽(GSH)与肿瘤耐药密切相关，GSH在GSTs的催化下能与某些抗肿瘤药物形成复合物，作为MRP1的底物被转运出细胞外，从而产生耐药。

    1.5 蛋白激酶C(PKC) PKC是一类Ca2+、磷脂依赖性的蛋白激酶，在跨膜信号传递过程中起着重要作用。PKC通过催化多种蛋白质上Ser/Thr磷酸化，调节多种细胞的代谢、生长、增殖和分化。GST的非特异性结合可协助药物通过P-gp泵出细胞外[5]。有研究表明GSTP1可被PKC和PKA磷酸化进而提高催化性，导致耐药[6]。

    1.6 拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ) TopoⅡ是细胞内的一种重要核酶,是目前抗癌药物重要的作用靶点 ......