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    (1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193)

    肾上腺素能受体影响肿瘤发生发展的研究进展

    管素芬1，夏天2*

    (1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193)

    研究认为，肾上腺素能受体在某些外在因素或者药物的作用下被各种肿瘤所激活，并通过一定的信号转导通路引发一系列的效应，进而调节肿瘤的发生与发展。研究肾上腺素能受体信号调节肿瘤细胞的过程，可以更全面掌握肿瘤的形成及发展机制，从而为肿瘤的预防和治疗开辟新的途径。

    肾上腺素能受体;α-AR;β-AR;肿瘤;信号转导;细胞周期

    近年来，儿茶酚胺类激素及其受体对肿瘤发生、发展的影响是研究的一个热点[1]。肾上腺素能受体(AR)是一种G蛋白偶联受体，其作用方式多样,被活化后可以通过不同的信号转导方式对肿瘤细胞造成影响。本文就肾上腺素能受体对肿瘤的影响作一综述。

    1 肾上腺素能受体的亚型

    肾上腺素能受体有2种分型，分别为α受体和β受体，而这2种受体又细分为若干受体亚型[2]。其亚型包括3个α1亚型(α1a,α1b,α1c),3个α2亚型(α2A,α2B,α2C)和3个β亚型(β1,β2,β3)。三个α1亚型的受体与药理学分类的α1受体亚型有一定差异[3]。

    2 肾上腺素能受体信号转导通路

    已经发现肾上腺素能受体的信号转导通路能调节多种肿瘤细胞过程，包括细胞增殖，细胞凋亡，细胞趋化、转移及侵袭等[4]。

    2.1 α肾上腺素能受体 α肾上腺素能受体(α-AR)主要通过激酶系统、耦联离子通道等调控肿瘤的发生与发展。研究发现慢性心理应激引起的肾上腺素分泌增多可激活α2-AR-MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路上调ABCB1基因的表达，从而引起结肠癌细胞的多药耐药反应，使得化疗的难度增加[5]。洛杉矶加州大学医学院[6]对乳腺癌细胞的研究中发现，α1-AR抑制剂多沙唑嗪可以阻断EGFR(生长因子受体)和NF-KappaB(核转录因子)的信号转导通路，同时降低ERK1/2(细胞外信号调节激酶1/2)水平，从而达到抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡的效用。

    Thebault S等[7]通过对人类前列腺癌上皮细胞和前列腺癌细胞这2种细胞株研究发现，激活α1-AR后，其可以通过二酰甘油(DAG)门控耦合质膜上的阳离子通道形成阳离子膜电流，引发钙离子的涌入，从而促进前列腺癌细胞的增殖。在对仓鼠成纤维细胞的研究[8]中发现,在钠氢转换器(NHE1)的作用下α1-AR能够提高MMP-9(基质金属蛋白酶9)的表达水平 ......