晁 杨，彭清莲，马 杰，邹洪斌

    (吉林大学第二医院，长春130041)

    系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及全身多系统受损，产生多种自身抗体的自身免疫性疾病。肾脏受累是最常见和最严重的并发症之一，称为狼疮性肾炎(LN)。系统性红斑狼疮的发病率一般认为女性远高于男性[1]，肾脏受累为其首发表现，研究[2]显示，起病2年后，肾活检组织检查显示肾脏受累者达90%以上。另外该病的发生具有地域或种族特点，20%～45%的欧洲裔SLE患者进展为狼疮性肾炎[3-5]，而在非洲裔、亚裔、某些西班牙裔或混血种人，这个比例会上升至50%～70%，非欧洲裔的患者会更早进展为狼疮性肾炎[6-8]。因此狼疮性肾炎的及时诊断及治疗对提高SLE患者的生存率、改善SLE患者的预后具有非常重要的意义，现就狼疮性肾炎诊断及治疗进展作一介绍。

    1 发病机制

    狼疮性肾炎的病因及发病机制目前仍未完全明确，普遍认为狼疮性肾炎是免疫反应、遗传、感染、环境、性激素等综合因素和作用所导致，其中免疫因素起主要作用[9]。而越来越多的研究发现，B细胞亚群功能的改变及失衡与SLE的发病密切相关[10]。

    2 药物治疗

    主要依据病理类型选择治疗方案，治疗目的是缓解病情进展，这与长期肾脏存活率及预后关系密切。

    2.1 环磷酰胺(CTX)美国NIH的长期随访(平均11年)显示，对严重弥漫增殖性狼疮性肾炎，CTX冲击治疗显著优于单独应用激素冲击治疗[11]。但有研究发现，大剂量环磷酰胺方案可引起严重感染、性腺抑制、骨髓抑制等不良反应。目前间断小剂量CTX冲击联合激素治疗为治疗狼疮性肾炎的一线方案。研究证实，该方案与大剂量环磷酰胺冲击治疗相比，不良反应明显减少，但疾病缓解及预后差异并不明显[12]。

    2.2 吗替麦考酚酯(MMF)Contreras等[13]在狼疮性肾炎维持治疗中发现，CTX组病死率、复发率和药物不良反应最高，AZA、MMF组均不良反应较低，且组间比较，差异无统计学意义。可以认为，诱导治疗期选择MMF可减少诱导缓解失败，而且终末期肾病或死亡的风险也大大降低[14]。

    2.3 他克莫司(FK506)有报道[15]显示，他克莫司联合激素能抑制弥漫增殖性狼疮性肾炎的病情活动，可更快缓解蛋白尿症状，复发率较低，目前未观察到严重不良反应，短期安全性较好。一项关于他克莫司和环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效Meta分析表明，在狼疮性肾炎诱导治疗期，他克莫司在完全缓解率、降低尿蛋白、升高血清白蛋白、降低自身抗体、降低狼疮活动指数(SLEDAI)均优于环磷酰胺[16] ......