刘雷蕾，施丽婕

    (1.天津中医药大学，天津300193;2.天津中医药大学第一附属医院，天津300193)

    近年来，由于结肠镜普遍应用及对溃疡性结肠炎认识的深入，其发病率呈现逐年升高的趋势。又鉴于本病具有反复发作，不断加重，经久不愈，并有一定癌变率等，对其病因、发病机制以及药物治疗方面研究变得日益迫切。现就基于葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎动物模型研究进展作一综述。

    1 葡聚糖硫酸钠作用机制

    葡聚糖硫酸钠用于溃疡性结肠炎动物模型的建立始于1985年，但其诱发溃疡性结肠炎的具体作用机制尚不明确，可能与以下机制相关:1)内在结肠渗透率是敏感性大鼠结肠炎的一个关键影响因素[1]，葡聚糖硫酸钠可以增加肠黏膜渗透性和降低肠上皮细胞阻力[2]。2)毒性模型体外研究表明，葡聚糖硫酸钠直接接触会导致上皮细胞的细胞周期性凋落[3];体内肠管试验表明，葡聚糖硫酸钠可引起肠道黏液损失，造成细菌渗透，破坏肠屏障[4]。3)葡聚糖硫酸钠可以诱导特异性T细胞参与肠道免疫炎性反应[5]。4)葡聚糖硫酸钠上调肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-10的表达与嗜酸性粒细胞脱颗粒有关[6]。5)葡聚糖硫酸钠诱导的肠炎还可能与激活某些通路以及使肠道菌群失调等有关。

    2 葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎模型的建立

    2.1 葡聚糖硫酸钠诱导的急性期溃疡性结肠炎模型急性期溃疡性结肠炎模型一般将葡聚糖硫酸钠按照W/V配制成浓度为2%～5%的葡聚糖硫酸钠溶液，让小鼠或者大鼠自由饮用4～7 d，短时间内造成[7]。HAYASHI Y 等[8]用浓度5%(W/V)的葡聚糖硫酸钠溶液给7周龄的Wistar大鼠自由饮用7 d，5 d后出现结肠缩短、白细胞升高(WBC)、髓过氧化物酶(MPO)增高等急性期表现，7 d后处死大鼠取病理。急性期临床表现为腹泻、粪便潜血阳性、肉眼血便或伴黏液、动物体质量下降、进食量减少、活动度减弱、毛色变差、贫血，甚至死亡。一般在给药后2～3 d，模型组出现便潜血阳性或有腹泻;3～5 d后出现体质量明显下降，腹泻和便潜血加重，或出现肉眼血便;随着给药时间的延长而成加重趋势。组织改变肉眼可见结肠充血水肿、多造性小溃疡、结肠缩短，病理学表现为结肠上皮黏膜糜烂、损伤严重，腺体隐窝结构破坏，淋巴细胞及伴大量中性粒细胞等浸润，杯状细胞丢失，病变多累及黏膜层，也有侵犯到黏膜下层和黏膜肌层。

    2.2 葡聚糖硫酸钠诱导的慢性期溃疡性结肠炎模型OKAYASU I[9]给 BALB/c 小鼠用 5% 的葡聚糖硫酸钠溶液 ......