张玉岭，刘 丹，陈宝贵*

    (1.天津中医药大学，天津 300193;2.天津市武清区中医医院，天津 301700)

    回神颗粒对APP/PS1/tau三转基因痴呆模型小鼠A沉积的影响

    张玉岭1，刘 丹2，陈宝贵2*

    (1.天津中医药大学，天津 300193;2.天津市武清区中医医院，天津 301700)

    目的 研究回神颗粒对APP/PS1/tau三转基因痴呆模型小鼠细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法 通过Morris水迷宫的方法检测小鼠行为学变化，HE染色观察各组海马神经细胞形态，免疫组化方法检测小鼠海马区Aβ1-42、SorLA、Caveolin-1、BACE1、PS-1、APP的表达。结果 中药回神颗粒能降低APP/PS1/tau三转基因痴呆模型小鼠脑组织的A沉积(P<0.01)，提高脑组织中SorLA表达、降低Caveolin-1、BACE1、PS-1、APP(P<0.05，P<0.01)。结论 回神颗粒可通过调节胞内SorLA、胞膜Caveolin-1蛋白的表达进而抑制Aβ生成、沉积等病理改变，防治阿尔茨海默病。

    阿尔茨海默病;回神颗粒;细胞凋亡

    阿尔茨海默病(alzheimer's disease，AD)以记忆、思维、行为障碍为特征，是一种进行性发展的神经系统退化性疾病，占老年性痴呆的60% ～80%[1-2]。研究[3-6]提示，一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质在脑内的沉积会引起神经细胞变性坏死最终导致阿尔茨海默病。回神颗粒具有补益五脏精气之功，课题组前期研究结果表明，回神颗粒对AD细胞模型有较好的疗效，对细胞凋亡有抑制作用。本研究选用APP/PS1/tau三转基因痴呆模型小鼠[7]，观察回神颗粒对其脑组织AD相关基因表达的影响，进一步揭示其防治AD的机制。

    1 材料

    1.1 药物 回神颗粒由人参、石菖蒲、鹿角、灵芝、丹参、五味子、川芎等药物组成，为武清区中医医院院内制剂。

    1.2 试剂与仪器 Aβ1-42、SorLA、Caveolin-1、BACE1、PS-1、APP 等单克隆抗体、二抗等，Western Blot相关试剂均从国外进口，其他试剂均为分析纯。Olympus显微镜、垂直电泳槽、转膜槽、高清晰度彩色病理图文分析系统、凝胶图象分析系统、多功能电泳仪、Morris水迷宫等。

    1.3 动物 雄性SPF级APP/PS1/tau三转基因痴呆模型小鼠24只，6月龄，由中国中医科学院动物研究所提供。同背景、同月龄的野生型小鼠8只 ......