王 欢,王庆甫,殷岳杉,张 栋,王伟利,丁昊彬,郭玉茹,杜汪洋,甘 稳,徐铭康

    (1.北京中医药大学，北京 100029；2.北京中医药大学第三附属医院，北京 100029)

    Toll样受体在骨关节炎中的作用研究新进展

    王 欢1,王庆甫2*,殷岳杉2,张 栋1,王伟利1,丁昊彬1,郭玉茹1,杜汪洋1,甘 稳1,徐铭康1

    (1.北京中医药大学，北京 100029；2.北京中医药大学第三附属医院，北京 100029)

    Toll样受体(TLRs)是固有免疫系统中一类重要的模式识别受体(PRRs)，通过对不同病原相关分子模式(PAMPs)和内源性危险信号相关分子模式(DAMPs)的识别，触发髓样分化因子88(MyD88)依赖和非依赖途径，激活NF-κB信号转导通路，引起细胞因子和炎性介质的分泌，启动固有免疫应答，在骨关节炎的进程中发挥着重要的作用。研究TLR家族分子及其介导的NF-κB信号转导通路及其在OA中的作用，对进一步阐明OA发生发展机制、提供更有效的预防及治疗方案提供理论依据。

    Toll样受体；骨关节炎；NF-κB信号通路

    骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是以关节软骨退行性改变和骨质增生为主要特征的慢性疾病，伴软骨下骨变性、骨赘形成及滑膜炎症[1]。其具体发病机制尚未完全阐明，但最新研究表明，固有免疫应答在OA的发生与发展过程中起到关键的作用[2]。其中，Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)是固有免疫系统中一类重要的模式识别受体(PRRs)，广泛参与病原相关分子模式(PAMPs)的识别及内源性危险信号相关分子模式(DAMPs)的感知，进而启动固有免疫应答[3]。笔者就TLR家族分子及其介导的NF-κB信号转导通路及其在OA病理机制中的研究进展作一综述。

    1 TLRs的生物学特征

    20世纪末，随着第一个TLR的发现，人们对TLRs及其相关的固有免疫的研究开启了一个新时代。LEMALTRE等于1996年发现toll是一种对只有先天免疫的果蝇宿主防御真菌感染的关键受体[4]。MEDZHITOV.R 等于1997 年发现一个哺乳动物Toll样受体的同系物(现在命名为TLR4)可诱导炎症反应相关基因的表达[5]，因与果蝇胚胎发育过程中的Toll基因有关，因此取名为Toll样受体。到目前为止，已有13个TLRs成员被确定发现，其中，TLR1 至TLR10在人类均有表达[6]，TLRs是一种相对分子质量在90～15O kDa之间的PRRs,作为膜结合糖蛋白受体 ......