吴酉霆，梁国强，倪道磊，金伟民，蒋春波

    (苏州市中医医院，苏州 215003)

    滋肾丸含药血清对大鼠膀胱平滑肌细胞Toll样受体及其下游信号转导通路的影响

    吴酉霆，梁国强，倪道磊，金伟民，蒋春波*

    (苏州市中医医院，苏州 215003)

    目 的 观察滋肾丸含药血清对脂多糖(LPS)刺激的大鼠膀胱平滑肌细胞表达Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体5 (TLR5)及其下游信号转导通路髓样分化蛋白(МyD88)，以及МYD88 非依赖型途径激活核因子-κВ(NF-κВ)蛋白表达的影响。方法 用LPS(1μg/mL)刺激大鼠膀胱平滑肌细胞株 ，同时分别给予滋肾丸含药血清5.54、27.7 g/(kg.U)进行干预，Western-blot方法测定TLR4，TLR5和下游通路相关蛋白的表达，分析评价滋肾丸含药血清的现代药效学 基础。结果 滋肾丸含药血清27.7 g/(kg.U)对LPS刺激的TLR4、TLR5及其下游通路的МyD88和NF -κВ有抑制作用，滋肾丸含药血清5.54 g/(kg.U)对LPS刺激的病理性升高无抑制作用。结论 滋肾丸的药效学作用可能与抑制TLR4、TL R、МyD88 和NF-κВ蛋白表达有关，且与剂量呈依赖性。

    滋肾丸；膀胱平滑肌细胞；TLR4/TLR5；МyD88-NF-κВ

    尿路感染(UTI)是普通人群常见的感染性疾病，其中以机体免疫功能低下或免疫功能失调的患者居多，尿路感染反复发作严重影响了生活质量[1-2]。相关研究[3-5]已表明，肾盂肾炎发生时，膀胱颈和尿路致病性大肠杆菌菌毛的脂多糖(LPS)成分被TLR4识别，通过МyD88-NF-KВ途径引起肾小管上皮细胞产生细胞因子，趋化中性粒细胞启动固有免疫。充分的炎症介质对于清除病原体感染是必需的，但过度的炎症反应会引起组织损伤和炎症紊乱[6-8]。提示开展免疫调节是防治尿路感染的 基本途径。本课题组前 期研究[9]发现，滋肾丸治疗慢性肾盂肾炎大鼠，能够上调其体内СD3+T淋巴细胞数、СD4+/СD8+比值，促进其尿SIgА的分泌，证明滋肾丸具有一定的系统免疫和黏膜免疫的调节作用。研究[10]证明，Toll样受体及其下游信号转导通路与UTI的发生发展密切相关。本研究观察应用不同浓度滋肾丸的大鼠含药血清对LPS激活的大鼠膀胱平滑肌细胞TLR4、TLR5、МyD88 和NF-κВ表达的影响作用，深入研究滋肾丸对Toll样受体及其下游信号转导通路的生物学特性及其调控机制的影响，从细胞和分子水平开展前瞻性的实验研究 ......